第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素剖析.ppt

* 细菌的蛋白质合成与真核生物的蛋白质合成过程相似。合成蛋白质需要有ｔＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡ ，以及原料物质氨基酸和一些酶及影响因子等。 细菌的核糖体是由50S、30S大小亚基组成的。形成的复合体是70S。Aminoglycosides的作用靶点target是细菌核糖体的30S亚基。、 * * 我们先来回顾一下前期课程中学过的蛋白质合成的过程。有的同学如果不是很清楚，可以回头查查相关的内容。 蛋白质合成的过程有三个阶段，包括起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段。 在起始阶段，由mRNA,tRNA及其携带的氨基酸 核糖体的大小亚基共同形成70S始动复合物。 接着进入肽链延伸阶段，也就是翻译过程。此过程需肽酰基转移酶、转位酶的参与。经过进位、转肽、移位，不断的循环，使肽链不断延伸。 在终止阶段，肽链释放因子releasing factor（我们用Ｒ来表示）与终止密码子结合，使蛋白质合成过程终止。合成的肽链脱落，核糖体解聚，进入新的蛋白质合成过程。 * aminoglycosides进入菌体内，与细菌核糖体上30S亚基上的target结合，对细菌蛋白合成的各阶段发挥作用，抑制细菌蛋白合成的全过程。 首先在起始阶段，aminoglycosides与30Ｓ亚基结合，使Ａ位歪曲，阻止氨酰t-RNA在核糖体上的正确定位，抑制70S始动复合物的形成，干扰功能性核糖体的组装，从一开始就抑制蛋白质合成。 在肽链延伸阶段，当aminoglycosides与30Ｓ亚基Ａ位结合，会使ｍＲＮＡ上的遗传密码被错译，一方面可导致核糖体复合物过早的解聚，翻译过程过早终止，产生无意义肽链，从而抑制肽链延伸；另一方面可以造成错误的氨基酸插入蛋白质结构，导致合成异常的、无功能的蛋白质。 在终止阶段，结合于30Ｓ亚基上的aminoglycosides能阻止终止因子/肽链脱落因子与核糖体Ａ位结合，使已合成的肽链不能脱落、释放，同时也阻碍核糖体的解聚，最终造成细菌体内核糖体的耗竭。 * 1、蛋白质的合成： 蛋白质的合成主要由核蛋白体，mRNA, tRNA来完成。核蛋白体是合成蛋白质的场所，相当于“ 装配车间”，将氨基酸装配成肽链。 核蛋白体是由大小不一的两个亚基组成。大亚基 50S、小亚基 30S两个亚基的结合就是蛋白质合成的开始。 mRNA （信使核糖核酸）：是合成蛋白质的摸板，带有密码。 tRNA （转运核糖核酸）：是搬运氨基酸的特异“搬运工具”，可携带活化的氨基酸形成氨酰基—tRNA,同时能翻译 mRNA上的三联密码，把相应的氨基酸按密码的顺序运送到核蛋白体上。 2、 蛋白质 合成分为三个阶段： （1）起始阶段 30S 亚基与新生成的 mRNA 结合成mRNA—30S复合物。然后接上第一个被活化的氨基酸(aa1- tRNA即甲酰蛋氨酸-tRNA），形成 30S 起始复合物，再与 50S 亚基结合成 70S 起始复合物。 （2）肽链延长阶段 进位：新的被活化的氨基酸 (aa1-tRNA)在 mRNA密码编导下进入核蛋白体 30S 亚基的 A 位上，随后转到P 位上，空出的A位再接上新的 aa2-tRNA。 转肽：在转肽酶作用下，P位上的 tRNA 所携带的被活化的氨基酸与A位新接上的氨基酸相结合形成肽链。即在转肽酶作用下，将两个氨基酸形成酞链连接起来，同时放出tRNA 脱落：经过转肽后，P位上和 A位上被活化的氨基酸形成肽链后，在 P 位上脱去氨酰基后的tRNA从复合物上迅速脱落，即被释放出来。 移位：在转位酶作用下，将新形成的多肽移到P位（即把带有肽链的 tRNA 从 A 位移到 P 位）。空出来的A位接受新的被活化的氨基酸（aa3-tRNA）以上过程反复进行，肽链不断延长。 （3）终止阶段： mRNA上出现终止信号时，表示蛋白质合成结束，此时释放因子（R）进入A位，使肽链从核蛋白体上脱落，tRNA及mRNA与核蛋白体分离，核蛋白体 70S 又解离为 30S 与 50S 亚基，从新参与蛋白质的合成。 * 1、蛋白质的合成： 蛋白质的合成主要由核蛋白体，mRNA, tRNA来完成。核蛋白体是合成蛋白质的场所，相当于“ 装配车间”，将氨基酸装配成肽链。 核蛋白体是由大小不一的两个亚基组成。大亚基 50S、小亚基 30S两个亚基的结合就是蛋白质合成的开始。 mRNA （信使核糖核酸）：是合成蛋白质的摸板，带有密码。 tRNA （转运核糖核酸）：是搬运氨基酸的特异“搬运工具”，可携带活化的氨基酸形成氨酰基—tRNA,同时能翻译 mRNA上的三联密码，把相应的