7核苷酸代谢说课.ppt

下面是一则关于自毁容貌综合症的报道： 《印度斯坦时报》报道，印度加尔各答邦出现一种罕见的疾病，患者由于基因紊乱而咬食自己的肉。 　　 这种无莱-尼综合症俗称自毁容貌综合症每38万人中只有1例，而且患者都为男性儿童。 　　 来自加尔各答的一名十岁男孩，名叫苏巴赫·戴伊被诊断出患有自毁容貌综合症。他将自己的嘴唇咬食掉，并且咬食了自己的手指。现在，戴伊已经没有嘴唇了，有几个手指已经露出了骨头，现在他的手指缠满了绷带以防他继续咬食它们。戴伊的妈妈说，这个孩子已经这样生活了十年，在他3个月是就开始出现这样的病症。医生目前只能给戴伊服用帮助精神放松的药物，多数时间，戴伊德手上会用铁板绑住，这样他就不能把手放到嘴里了。 嘧啶核苷酸代谢 合成代谢 从头合成： 补救合成 分解代谢 嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成：肝细胞胞液 （1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 嘧啶核苷酸的合成代谢 （2）过程： 尿嘧啶核苷酸的合成：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合 CTP的合成：由UMP在激酶连续催化下生成UTP，再从谷氨酰胺接受氨基生成 脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP或TMP）的生成：由dUMP甲基化生成 CO2＋谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 氨甲酰 天冬氨酸 二氢乳清酸 乳清酸 乳清酸核苷酸 UMP UDP UTP CTP CPS-II Asp H2O NADH++H+ NAD+ PRPP PPi CO2 dUDP dCMP dUMP dTMP(TMP) 还原 Gln CTP 合成酶 天冬氨酸氨基甲酰转移酶 嘧啶核苷酸的合成代谢 （3）从头合成的调节 关键酶： 氨基甲酰磷酸合成酶CPS-II PRPP合成酶 CPS-I CPS-II 部位 肝线粒体 胞浆 底物 氨、CO2 谷氨酰胺、CO2 能量 消耗2ATP 消耗2ATP 产物 氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸 调节 受N-乙酰谷氨酸 变构激活调节 受UMP的反馈抑制 作用 参与尿素合成 参与嘧啶合成 CPS-I与CPS-II的比较 补救合成 嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶 ＋ PRPP 嘧啶核苷酸＋ PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 UMP 尿苷激酶 ATP ADP 脱氧胸苷 TMP 胸苷激酶 ATP ADP 嘧啶核苷酸的分解代谢 胞嘧啶 NADPH+H+ NADP+ NH3 NH3 尿嘧啶 2 CO2 b-丙氨酸 + 2NH3+CO2 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 NADPH+H+ NADP+ CO2+NH3 β-氨基异丁酸 β-氨基异丁酸+CO2+NH3 排出体外或进入有机酸代谢 胞嘧啶 胸腺嘧啶 b-脲基丙酸 b-脲基异丁酸 NH3 + CO2 b-丙氨酸 b-氨基异丁酸 H2O H2O 嘧啶碱的分解代谢 b-丙氨酸，b-氨基异丁酸 尿酸 代谢产物 各种原料合成嘧啶环，再与PRPP相连 在PRPP的基础上利用各种原料合成嘌呤环 程序 天冬氨酸，谷氨酰胺，CO2 天冬氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸、CO2，一碳单位 原料 嘧啶核苷酸 嘌呤核苷酸 在二磷酸核苷（NDP）的水平上直接还原 由核糖核苷酸还原酶催化 脱氧嘧啶核苷酸（dUDP、dCDP)也是在二磷酸核苷的水平生成（dTMP除外） 脱氧（核糖）核苷酸的生成 碱基 碱基 NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 硫氧化还原蛋白-(SH) 2 硫氧化 还原蛋白 S S (还原型) (氧化型) NADPH+H+ NADP+ 硫氧化 还原蛋白还原酶（FAD） 复习题： 1.体内嘌呤碱合成的原料有那些 2. 体内嘧啶碱合成的原料有那些 3.嘌呤核苷酸从头合成的关键酶是那些 4.脱氧核苷酸一般是在哪一级水平上进行的 5. 嘌呤和嘧啶环体内分解的主要产物有那些 * * Lesch-Nyhan syndrome is a genetic disorder associated with 3 major clinical elements. These elements include overproduction of uric acid, neurological disability, and behavioral problems. The overproduction of uric acid is associated with hyperuricemia. If left untreated, it can produce nephrolithiasis with renal failure, gouty arthritis, and solid subcutaneous deposits kn