6芳酸及其酯类药物.pptVIP

实验课问题 1.含量测定称量问题 2.鉴别实验问题 3.分析结果的表达 本品鉴别反应⑴显正反应 本品鉴别反应⑵显正反应 本品鉴别实验合格。 本品特殊杂质（水杨酸）检查 合格。 本品含苯甲酸钠（C7H5NaO2）按干燥品计算为99.67%，符合规定（应不少于99%）。 巴比妥药物的分析 第六章 芳酸及其酯类药物的分析 芳酸类药物结构与酸性的关系 共同母核：结构中含有苯环和羧酸羧基；芳环与羧酸相连；芳环上可有取代基-羟基或-氨基（取代氨基）。 pKa在3～6之间 羧基与芳环直接相连，酸性强弱易受到芳环上取代基的影响（大π体系的离域性）。若有吸电子基团， —X、—NO2、—OH 因芳环上电子云密度降低，羧基上氢氧键极性增加，酸性增强；反之则酸性减弱。 邻位羟基的存在：形成分子内氢键，羧基氧电子云密度降低，羟基氢氧键极性增加，酸性增强，水杨酸的酸性大于苯甲酸二个数量级。 与FeCl3 的反应，非专属性反应，靠色调来区分。 反应式 灵敏度 1 ug ,反应的适宜PH为4~6 有关重氮化反应 经典反应 -NH2、 –NO2、 -NH-R（OOC） -N=N Cl HPLC法测定氨酚咖匹林片中三组分的含量 氨酚咖匹林片是由对乙酰氨基酚、咖啡因、阿司匹林组成的复方制剂,用于感冒发热、头痛、神经痛、及关节痛等。原标准采用永停滴定法测定对乙酰氨基酚的含量,碘量法测定咖啡因的含量,酸碱滴定法测定阿司匹林的含量。高效液相色谱法测定每一个成分的含量也有报道,本文建立了用HPLC法同时测定氨酚咖匹林片中三组分的含量。方法简便、准确。其他成分不干扰测定,可为其定量提供依据。 色谱柱：PhenomenexC18(4.6×250mm 5μm) 流动相：甲醇-水-三乙胺(60∶40∶0.5)用冰醋酸调节pH值至8±0.1为流速为1.0ml·min-1, 检测波长：270nm。 结果: 对乙酰氨基酚在0.06~0.36mg·ml-1(r=1.0000), 咖啡因在0.02~0.12mg·min-1(r=0.9999), 阿司匹林在0.1~0.6mg·ml-1(r=1.0000) 线性范围内峰面积呈良好的线性关系, 平均回收率分别为 99.7%, 100.3%, 99.2%。 RSD分别为 0.7%, 1.1%, 0.9%。 1.检测波长的确定 对乙酰氨基酚、咖啡因和阿司匹林三者在260~275nm之间均有最大吸收,处方中咖啡因的量较少,为了提高其检测灵敏度,选取咖啡因的最大波长270nm为其测定波长,且在此三者峰面积比约为1∶1∶1。 2.提取方法的确定 取样品分别用水、流动相及甲醇提取,结果用流动相提取的样品杂质峰少,基线平稳。 3.干扰试验 因为对乙酰氨基酚中含有杂质对氨基酚,阿司匹林中含有杂质水杨酸,为了确定其不影响测定,取对氨基酚和水杨酸对照品适量,加流动相溶解,按上述色谱条件进样,结果对氨基酚保留时间约3.3min,水杨酸保留时间约30.5min,不影响其它成分的测定。 以苯甲酸为例 O-H 在2400~ 3000cm－1处的伸展振动峰，峰宽且散。 C=O 游离C=0伸展振动吸收是在1710~1730cm－1区， 由于受氢键和芳环共轭两方面的影响，苯甲酸缔合体的C=O伸缩振动吸收位移到1700~ 1800cm－1区。 苯环 苯环上的C=C仲展振动吸收出现在1480~1500 cm－1 和1590~1610 cm－1），这两个峰是鉴别有无芳核存在的标志之一，一般后者峰较弱，前者峰较强。 芳酸通常以二分子缔合体的形式存在。只有在气态样品或非极性溶剂的稀溶液时，才能看到游离态苯甲酸的特征吸收。用固体压片法得到的红外光谱中显示的是苯甲酸二分子缔合体的特征， 3500 3000 1600 1400 1200 苯环上有一元取代基时，一般引起B带的精细结构消失，并且各谱带的λmax发生红移，εmax值通常增大。当苯环引入烷基时，由于烷基的C－H与苯环产生超共轭效应，使苯环的吸收带红移，吸收强度增大。 双波长吸收度比法 UV 光谱有一定的鉴别意义, 但不像 IR 有唯一性 ,即相同的光谱不一定是同一物