伊伐布雷定及其相关研究.pptVIP

伊伐布雷定可有效预防心肌缺血,显著缓解稳定性心绞痛症状 。 流行病学资料提示,心率加快与高血压、冠心病(CAD)、心肌梗死(MI)和心力衰竭(HF)的预后不良相关， β受体阻滞剂在CAD、MI和HF治疗上的成功提示了心率减慢与心血管疾病(CVD)长期预后改善间的关系，因此,有理由推测,即使单纯减慢心率的药物也可能对高危CVD患者有益。 尽管伊伐布雷定不能减少总心血管终点事件和死亡事件,但能显著减少冠脉事件(包括致死性和非致死性心肌梗死)及冠脉血运重建的需要，对于已接受β受体阻滞剂治疗但心率仍≥70次/分的患者,也可考虑给予伊伐布雷定治疗。 伊伐布雷定是第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂, 这类药物可降低静息及运动时的心率。 * 此图显示了两组中慢性心衰的基础治疗情况,包括β-受体阻滞剂、RAS阻断剂、利尿剂等药物和ICD/CRT器械治疗的百分比情况 * 在随访期间, 伊伐布雷定组患者心率下降明显. 在第28天,接受伊伐布雷定治疗的患者心率与基线比较平均下降15.4次/分. 与安慰剂组比较心率多下降10.9次/分.,试验结束时下多降8.1次/分 * 伊伐布雷定及其相关研究 伊伐布雷定( ivabradine, 商品名: Procoralan) 法国Servier公司研制开发的抗心绞痛新药。 2005 年11月经欧洲药审局批准在欧洲27个国家上市, 用于治疗对β受体阻滞剂禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛。 与β受体阻滞剂相比，伊伐布雷定不影响房室传导，无负性肌力作用，也无潜在诱发哮喘的副作用。 伊伐布雷定---特异性心脏起搏电流( If )抑制剂 IK、If、ICaL、ICaT If 电流是在超级化过程中被缓慢激活的内向钠、钾离子流, 它决定着舒张期去极化曲线趋向于阈电位的斜率, 控制着连续动作电位的间隔 。伊伐布雷定以剂量依赖性方式抑制If 电流，降低窦房结节律, 由此减慢心率 。 BEAUTIFUL研究 SHIFT研究 伊伐布雷定的相关研究 BEAUTIFUL研究 BEAUTIFUL（减慢心率对于减少冠心病合并左室收缩功能不全患者心血管事件的效果) 2008 ESC BEUTIFUL研究背景 伊伐布雷定的问世,使得直接评价单纯减慢心率对心血管病（CVD）预后的影响成为可能，并能回答β受体阻滞剂治疗CVD的益处究竟源于减慢心率还是抑制交感神经活性。 若减慢心率能带来临床获益,应将心率减慢到何种程度才能显著降低心脑血管事件的发生率？ BEAUTIFUL研究内容 目的：评价应用伊伐布雷定减慢心率对降低冠心病合并左室收缩功能不全患者心血管死亡率和发病率的作用。 对象：10917例稳定性冠心病伴EF＜40%的左心功能不全的患者，随机分配用伊伐布雷定5 mg治疗组（根据病情可增加至7.5 mg，一天两次）（5479例）和安慰剂组（5438例）。所有患者在此基础上均维持合适的传统治疗，约87%患者同时使用β-受体阻滞剂。平均随访19个月。 主要复合终点：心血管死亡、急性MI住院,新发HF或HF恶化住院 。 结果：伊伐布雷定治疗6、12、24个月后能使患者心率分别减慢7.2、6.4、5.6次/分。但伊伐布雷定组与安慰剂组相比,主要终点和其他预定的次要终点(包括死亡、HF和冠脉终点)事件发生率均无显著差异。然而, 对于心率≥70次/分的冠心病合并左室收缩功能不全的患者,伊伐布雷定治疗可降低次要终点事件(致死性和非致死性MI以及冠脉血运重建)发生率 。 BEAUTIFUL研究启示 对于高危CAD合并心功能不全患者, 伊伐布雷定能单纯减慢心率平均达6次/分以上, 但该药并不能降低各种心血管事件发生率, 这与β受体阻滞剂治疗能显著改善预后的结果截然不同。两项大型里程碑式研究(MERIT-HF和CIBISⅡ)的事后分析提示, β受体阻滞剂将心率减慢8~10次/分, 可降低HF患者心血管事件相对危险30%~40%。显然上述临床益处并不能完全用β受体阻滞剂减慢心率的作用来解释,药物对增高的交感神经活性的抑制作用可能更为关键。 β受体阻滞剂是治疗CAD不可动摇的基石。对于CAD合并心功能不全的患者,单纯减慢心率的药物(如伊伐布雷定)不能替代β受体阻滞剂,但在β受体阻滞剂基础上加用伊伐布雷定有良好的耐受性。与安慰剂相比,伊伐布雷定的不良反应较少,大多数患者的不良反应表现为无症状的心动过缓。 BEAUTIFUL研究启示 BEAUTIFUL研究发现,与基线心率70次/分的患者相比,心率≥70次/分的患者心血管终点事件发生率显著增加。对于心率≥70次/分的CAD合并心功能不全患者,若患者尚未接受β受体阻滞剂治疗,首先应考虑给予β受体阻滞剂;若患者已接受β受体阻滞剂治疗,应积极稳妥地将该药加量;若患者无法应用或仅能小剂量应用β受体阻滞剂,可考