淋巴细胞抗原受体基因教材.ppt

医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第九讲淋巴细胞抗原受体基因及多样性的产生（12）概述TCRgene TCR BCRIggene Ab AbBack医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室特异性/克隆水平多样性/个体水平T细胞多样性库（1015-1018）TcellrepertoireB细胞多样性库（109-1012）Bcellrepertoire医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室特点：两个gene一条肽链 V——C TCR 1015-1018 *一组gene BCR 109-1012 （Ab） *多样性的生物学意义？医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室一、IggeneVgene（特异性，多样性）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室胚系基因（germlinegene）特点：多个基因片段、分隔、无功能VDJC24051λ223044医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp110f5-3医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.基因重排*generearrangment胚系gene 完整的功能性geneVH：D-J连接V-D·J连接VL：V-J连接*随机重排医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp112f5-5医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp111f5-4医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*重排机制重组酶recombinase重组激活基因（RAG1、RAG2）重组信号序列（RSS）recombinationsignalsequence12/23“法则”医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.BCR/Ab多样性产生的机制（1）组合多样性重排多样性VH、VL链配对多样性医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）连接多样性不精确连接（核苷酸丢失）N-区核苷酸插入（VH）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp118f5-12医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp115f5-9医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）体细胞高频突变Somaticmutation医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室亲和力↑（成熟）改变特异性→新克隆产生→多样性↑die医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*受体编辑（receptorediting）逃脱死亡增加多样性B细胞（BCR）库 109-1012医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4.BCR多样性和CDR3V区：CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室5.BCR基因表达特点（1）等位排斥（allelicexclusion）生物学意义？医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）同种型排斥（isotypeexclusion）轻链同型转换生物学意义？医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）类型转换（classswitch）特异性？生物学意义？医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（4）膜型Ig和分泌型Ig医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室特异性？医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（5）mIgM、mIgD共同表达医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室特异性？医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、TCR基因医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）generearrangementVβ D-J→V•D-JVα V-J医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.TCR多样性产生的机制（1）重排多样性（2）Vα