美国仿制药历史演变.docVIP

美国仿制药的历史演变当今，仿制药占据着美国65%的处方药市场（见表1）。由于仿制药的价格比原研药要低得多，它们的存在，每年为患者和经销商节省了数百亿美元的花费。在2006年，仿制药的平均零售价格是32.23美元，而原研药的平均零售价格却高达111.02美元。2007年，仿制药在美国的销售额已达585亿美元。2007～2010年，大概有110种药品相继失去专利保护，据估计它们现在一年的销售额高达500亿美元。因此，仿制药的竞争将会继续给患者带来更多的实惠。??????? 1984年，美国国会通过了《药品价格竞争及专利回复法》，也称“Hatch-Waxman法案”。一般认为，上面的这些经济实惠是该法案在健康政策上取得的胜利。该法案改进了FDA对于仿制药的审批程序。国会通过该法案的时候，仿制药仅占处方药市场的18%。在保护原研药生产商对于知识产权的合理权益的同时，这项法案把价格竞争带进了处方药市场。正是由于这种“引入竞争”机制的存在，仿制药使得整体药品价格明显回落。我们注意到，最大幅度的价格回落，发生在第二个仿制药生产商把其仿制药推上市场之后（见表2）。??????? 美国FDA对仿制药的监管和鼓励，大大推动了公众对仿制药的认可。仿制药在美国上市前，必须向FDA提交申请，并且得到批准。FDA的仿制药审评部（OGD）是唯一一个法定审批仿制药的官方部门。在过去24年里，OGD批准了9 000种以上的仿制药产品，数百万的病人因此受益。同时，仿制药的出现减慢了美国处方药的价格上升，使其涨幅小于1%。?????? 然而，用仿制药替代原研药颇有争议，这已成为医务人员、制药界、患者以及政府官员共同关心的一个热门话题。这种争论在美国之外的地区尤为强烈。对仿制药审批过程的细节缺乏了解，以及对于支持该审批过程的科学严密性认识不足，常常是这些争论产生的诱因。而且，FDA审评程序不是一成不变的。随着科学技术的进步，它将不断发展和完善。什么是仿制药?????? 当一个药被发现并开发后，原研药的厂家享有该药的专利保护期。当专利过期后，一般是20年后，那些在疗效上同原研药一致的仿制药就可能以“化学名”或“通用名”经批准后上市。仿制药和原研药有着等同的治疗效果。在正式的场合下，我们称原研药为参照药品（RLD）。在美国，仿制药和原研药在上市前都必须通过FDA的审查和批准。?????? 首先，为了得到FDA的批准，仿制药研发厂家必须提供相关数据，证明该仿制药在药学上与参照药品等同。药学上的等同要求仿制药品含有与参照药品一样的活性药用成分，并在浓度、剂型、用药途经上同参照药品保持一致。另外，它还必须在浓度、质量、纯度和相同性四个方面符合法定的或其它适用的标准。这就要求仿制药研发厂家提供原料药（包括相同性、生产流程和质量控制），以及药品制剂（包括成分组成、质量控制、生产流程，包装和稳定性）两方面的数据。?????? 另外，仿制药研发厂家还必须提供数据，证明仿制药同参照药品之间的生物等效性。生物等效性是指两种在药学上等同的药品，用相同的剂量在相似的条件下进入人体后，其中的活性药用成分到达作用位点的速度和程度应没有显著的差别。在一般情况下，如果药品是速释片或控释片，仿制药研发厂家一般需要提供人体内的药物动力学数据，证明仿制药和参照药品之间的生物等效性。??????? 对每一个被批准的药品，FDA都会给一个“疗效等效性”的分类编码，发表在“上市药品疗效等效性手册”中，也就是我们通常说的“橘皮书”。疗效的等效性要求药品同时满足药学上的等同和生物学上的等效。因此，病人在药品说明书的指导下使用药品时，能取得相同的临床效果和安全性。疗效等效的药品可相互替换，而不需要剂量的调整或增加任何监测手段。??????? 然而，由于仿制药中的某些辅料如着色剂和调味剂可能不同，所以仿制药的外观和味道与参照药品可能有所差别。有时由于原研药厂对于制剂处方进行了专利保护，仿制药研发厂家必须改变一种或多种辅料。这些改变不会影响仿制药的功效，因为仿制药研发厂家必须向FDA证明仿制药和参照药品之间的生物等效性。另外，由于美国商标法不允许仿制药和市场上已有的药品有一样外观，仿制药和原研药看上去也要有所不同。不管如何，FDA对仿制药实施和原研药一样的要求，来确保其安全、有效，并质量可控。仿制药的历史演变??????? 1962年以前，FDA只负责审批药品的安全性。然而，1962年的“反应停悲剧”使得那年通过的“联邦食品、药品和化妆品法案”的修正案中，加入了“有效性”的要求。从此之后，新药在上市前，必须要向FDA提供证明其安全性及有效性的数据。当时，对于在1962年之前已审批通过的新药，其仿制品的上市申请可以同样完全基于已出版的科学医药文献，我们通常称之为以“文献”为基础的