遗传性疾病的诊断及防治文字解说.pptVIP

遗传性疾病的治疗及预防  一、手术治疗 二、药物治疗 三、饮食疗法 四、基因治疗 （一）基因治疗的历史： 20世纪60年代，Lederberg提出基因治疗可能性的假设。 1968年Sambrook等通过乳头瘤病毒（papovavirus）进行了DNA整合和细胞转化的实验；Rogers等也作了病毒载体方面的初步尝试。 七十年代初，美国内科医生Stanfield Rogers首次尝试用基因疗法治疗精氨酸血症，但未获成功。 1980年美国加州大学落杉矶分校（UCLA）的Martin Cline尝试用基因疗法治疗两位地中海贫血患者，结果证明外源基因可以导入人的造血细胞，而且可以移植到病人自身体内重新增殖。 1989年美国FDA同意先将载体导入作为“基因标记”的临床试验 1990年FDA批准基因治疗的正式临床试验。 基因治疗正式应用于人类遗传病和癌症的首次临床实验： 生物学家F.A.用逆转录病毒介导的基因转移纠正T-淋巴细胞腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏:这一成功标记着基因治疗的时代已经开始。 1991年12月 我国复旦大学与长海医院合作进行世界上首次血友病B基因治疗临床试验。 （二）基因治疗的策略 1、基因修正：纠正突变基因,也就是在原位修复缺陷的基因，以达到治疗目的。这种方法为较理想的基因治疗策略，由于存在某些问题，目前正在努力之中。—直接疗法 2、基因替代：以正常基因替代致病基因。导入外源正常基因，代替有缺陷的基因,对靶细胞而言，没有去除或修复有缺陷的基因。 是目前最常用的基因治疗策略。—间接疗法 （二）基因治疗的策略 3、基因开放：重新开放已关闭的基因，促使与缺陷 基因有类似功能的基因表达，以代 替异常基因的表达。 4、基因抑制：导入外源基因以抑制原有的有害基因 表达。 5、基因封闭：反义RNA被称为基因封条，能封闭 mRNA，抑制基因表达。 （三）基因治疗的途径 就基因转移的受体细胞不同，基因治疗有两种途径： 　　　1、生殖细胞基因治疗 2、体细胞基因治疗 （四）基因治疗的方法 （The methods of gene therapy） 实施基因治疗的第一个关键性步骤是基因转移 Gene转移方法 （1）化学法 磷酸钙沉淀法： 目的基因与磷酸钙等物质混合，形成沉淀的DNA 微细颗粒，易通过细胞膜进入细胞内，并整合到受 体细胞基因组中，在适当条件下得以表达。方法简 单，但转化效率低。 (2)物理方法 1、 电穿孔法（ 将细胞至于高压脉冲电场中，通过电压 使细胞产生可逆性的穿孔。周围基质中 的DNA可渗进细胞，进而表达。 瞬间 细胞 细胞膜核膜通透性增加 高压脉冲 外源 DNA渗入细胞 基因表达 (3)生物法 显微注射法 利用显微操作把目的基因直接注入靶细胞或 细胞核中。 病毒介导基因内转移 是通过病毒为载体，将外源基因通过重组技术与病毒重组，然后去感染受体细胞。图： （五）基因治疗实例 1、T淋巴细胞为靶细胞的体外途径治疗ADA缺乏症 腺苷酸脱氨酶(ADA)缺乏症是AR致死性疾病，患者由于ADA缺乏，脱氨腺苷酸增多，改变甲基化能力，产生毒性效应，使T淋巴细胞受损，导致严重的联合免疫缺陷症，引起反复感染，以致死亡。 ADA-Gene + vector （逆转录病毒） 重组分子 患者T Ly C IL-2刺激C分裂 导入 细胞生长分裂 10天 Gene表达 回输患儿体内 1~2月治疗一次10个月 患儿体内ADA水平达正常人的25%. 治疗后患儿T细胞数上升，细胞和体液免