2014T淋巴细胞介导的免疫应答.pptVIP

* 3班 * /tair?si:n, 酪氨酸 /kaineiz 激酶 * * 为什么要形成免疫突触呢？因为形成免疫突触后，免疫突触中心发生了一些分子事件，这些事件的发生启动了信号转导途径。由于分子的聚集，一些TPK被解除了抑制作用，从而被激活。如Fyn、Lck的抑制作用被解除，这种解除是因为突触形成使Fyn、Lck上游的酶有机会接触其底物Fyn、Lck。 * 被活化增殖的T淋巴细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而发生克隆扩增，并进一步分化成为效应细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集部位。 活化的T细胞能递呈抗原吗？在未成熟CD4+T 细胞上的抗原特异性TCR配体和APCs上的相关的MHC II类分子复合物在T细胞活化过程、细胞分裂的克隆扩增和细胞分化成为效应细胞中提供了第一信号系统。APC上的CD80与T细胞上表达的CD28相结合提供了第二信号系统。值得注意的是，在缺少第二信号（通常由非专职APCs提供）的情况下，TCR与MHC II/肽结合通常诱导克隆耐受或启动T细胞凋亡，并且认为这是由于启动抗原清除后阻止了抗原特异的活化的T淋巴细胞的积聚。追溯到1978年，有一个理想的证据支持了上面所提到的值得注意的事情，即活化的T细胞具有APC的功能（称为T-APC），并且可以影响其它T细胞的活化。一些独立的研究已经清楚地证明人类T细胞能够加工和递呈抗原。最初这被认为需要高浓度的抗原，但是随后的观察显示由专职APC递呈抗原诱导适当的T细胞增殖的抗原量也能被T细胞加工和递呈。但是这还需要注意多数这样的实验是由肽和T细胞共同完成的。专职APCs的MHC II类小室（MIIC）是MHC II类分子荷肽的场所，并且MHC II类分子进行荷肽依赖于诸如HLA-DM、HLA-DO和组织蛋白酶。尤其是HLA- DM在MIIC小室中需要从MHC II类分子肽沟槽中的II类分子相关的不变链（CLIP）解离。HLA-DM催化带有来源于内吞途径肽的CLIP的改变，因此HLA-DM可以作为一个肽的编辑者，有利于对稳定结合于MHC II类分子中的肽进行选择，这些结合于MHC II类分子中的肽最终递呈给免疫系统。HLA-DO则在HLA-DM介导的肽交换处理中发挥负向调节作用。但是对于这些分子在活化的T细胞表达和功能我们知之甚少。为了调查体内活化的T细胞是否能够处理和递呈抗原肽，我们用检验了MIIC中带有溶酶体产生的肽的来源于肽CLIP不变链改变。带有酶体产生的肽的CLIP用单克隆抗体（CerCLIP）进行监测，这种单克隆抗体特异性识别与HLA-DR相关的CLIP。利用Cer-CLIP，通过流式活化细胞分选技术（FACS）可以检测HLA-DR/CLIP和HLA-DR/抗原肽的相对数量，FACS被认为是成功检测MIIC小室中肽交换的方法，同时可以测知细胞中MHC II类分子介导的肽递呈能力。为了检测活化的人类T细胞上HLA-DR/CLIP相对数量，我们对幼稚B细胞和来自相同供体的体内活化的T细胞做了CerCLIP反应性对比试验。并将结果与先前用Raji和Ramos B细胞所得出的结论做了对比。图3是用CerCLIP(X-轴)和HLA-DR(Y-轴)抗体对幼稚和肿瘤的B-和T-细胞进行双色染色的结果。正如先前的报道，在Romas B-细胞系中没有检测到HLA-DR/CLIP复合物；然而在Raji B-细胞系的细胞表面则可检测到大量的HLA-DR/CLIP复合物。值得一提的是：与Raji B-细胞相似，82%的从外周血直接分离的幼稚B细胞群的确含有HLA-DR/CLIP复合物。相反，来自于相同供体57%的外周血HLA-DR+(活化的)T细胞群在表达的HLA-DR沟槽中不含有任何CLIP片断。这说明在体内活化的T细胞，其表达HLA-DR分子中含有的是肽而不是CLIP。同样，HLA-DR+ T细胞淋巴瘤H9、HUT78、HH和卡波士肉瘤细胞表面则含有HLA-DR/CLIP复合物和HLA-DR/肽复合物，其比例介于活化的T细胞和幼稚B细胞之间。根据我们的分析得出在人类内体活化的T细胞和肿瘤T细胞，MIIC小室是肽交换的场所，并指出初级HLA-DR+活化的T细胞和肿瘤HLA-DR+T细胞均可以递呈抗原肽。在人类和小鼠中，由T细胞表面MHC II类分子活化诱导的抗原递呈在维持T细胞自稳中表现了一种重要的机制，即通过提供下调信号给抗原应答的CD4+T淋巴细胞来维持机体的自身免疫稳定。也许多变的细胞内信号途径导致凋亡和无能的MHC II类分子介导的启动是更重要的，但是MHC II类分子介导的凋亡在抗肿瘤T细胞战斗中具有潜在的能力。 * 被活化增殖的T淋巴细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而发生克隆扩增，并进一步分化成为效应细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原