第六章药物不良反应要点.docVIP

第六章 药品不良反应 概 述 WHO的药不良反应Adverse Drug Reaction，ADR）定义：一般是指在正常用量和用法情况下，药物在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时所发生意外的、与防治目的无关的不利或有害的反应A reaction which is noxious and unintended，and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological function. 我国《药品不良反应监测与报告办法》药品不良反应定义为：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。与ADR的定义不同，药物不良事件（Adverse Event，ADE）是指药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。为了最大限度的降低人群的用药风险，本着可疑即报的原则，对有重要意义的ADE也要进行监测。此外，假劣药引起的伤害事件，不合理使用、不正确用药引起的伤害也被纳入ADE监测之中。 药品不良反应的分类法：传统分类法为A、B、 C类；根据ADR性质的分类法副作用毒性作用后遗效应继发反应首剂效应停药综合症药物依赖性过敏反应特异质反应致癌作用致突变致畸作用按发生机制可分为A、B、C、D、E、F、G、H、U九型按严重程度可分为、、、级。1.ADR的ABC分类法 A型（量变型异常）药品不良反应A型ADR主要是由药物本身或由其代谢产物所引起的，是药物固有药理作用的增强和延续，有明显的量效关系，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。ADR的依据。副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等均属A型ADR。例应用琥乙红霉素所致的胃肠道反应，剂量越大不良反应越重。A型ADR。 （2）B型质变型异常药品不良反应与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难预测，ADR发生，其发生率低，但死亡率高。过敏反应、特异质反应属于此类。例应用青霉素治疗量或极少量就可发生过敏反应。C型药品不良反应一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。其背景发生率高，非特异性指药物，不可重现。发病机理：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关些机理尚在探讨之中妊娠期服用已烯雌酚，子代女婴至青春期后患阴道腺癌。2.根据ADR性质的分类法 副作用（side effect）：当一种药具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用可认为是副作用。在治疗量出现，一般较轻微，多为一过性可逆的机能变化。 （2）毒性作用（toxic reaction）：由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于ADR监测范围。一般情况下，具有明显的剂量反应关系，其毒性的严重程度是随剂量加大而增强。例氨基糖苷类链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性。Acute toxicity）；因长期服用后逐渐产生毒性，称为慢性毒性（Chronic toxicity）。 （3）后遗效应（residual effect）：血药浓度降至最低有效浓度以下，但生物效应仍。继发反应（secondary reaction）：由于药物治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。例长期口服广谱导致许多敏感菌株抑制，以至于一些不敏感的细菌，如耐药性葡萄球菌及白色念珠菌等大量繁殖，引起葡萄球菌伪膜性肠炎或白色念珠菌病等继发感染，也称二重感染；应用抗肿瘤药物引起机体免疫力低下，导致感染。 首剂效应（first-dose response）：某些药物在开始应用时，由于机体对药物的作用尚未适应，而引起较强烈的反应。例哌唑嗪等降压药 （6）停药综合症（Withdrawal syndrome）长期应用致使机体对药物的作用已经适应，一旦停药使机体处于不适应状态，主要表现是症状反跳。例长期应用糖皮质激素类药物，停用后引起原发疾病复发，还可能导致病情恶化停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状。 药物依赖性dependence）：连续使用一些作用于中枢神经系统的药物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该药精神依赖性，一旦停药会产生严重的戒段症状者称身体依赖性。例反复口服阿片类和催眠镇静药先产生精神依赖性，后产生身体依赖性过敏反应变态反应，allergic reaction：。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。例注射青霉素或异种血清引发全身性变态反应，表现皮疹、恶心、呕吐、呼吸困难甚至过敏性休克致