抗感染药物静滴速度过快所致不良反应及防治讲解.docVIP

·论著· 抗感染药物静滴速度过快所致不良反应及防治 —— 摘自《药物不良反应杂志》 临床常将抗感染药物以静脉输注的给药方法达到起效迅速的效果，但也存在一定的安全性问题。这除了药物本身所致以外，某些不良反应也与静滴速度有关。本文结合有关文献就此问题简述如下，以引起临床用药的重视。 1 不良反应表现及防治 1.1 静脉炎和胃肠道反应 大多数抗菌药物静滴注时，如浓度过高或滴速过快常可导致胃肠道反应和血栓性静脉炎。所致静脉炎的表现为注射部位不同程度的疼痛和静脉变硬。这一情况尤易发生于静滴红霉素乳糖酸盐的过程中。故红霉素、两性霉素B、四环素盐酸盐、磷霉素钠、亚胺培南-西司他丁等静脉给药时宜用稀浓度缓缓静滴，并注意改变给药途径，以减轻局部反应。 氟喹诺酮类药物都有不同程度的恶心、呕吐，胃肠不适，颜面潮红等反应，故静滴时间不能少于1h[1]。苗蕾[2]报道2例快速静滴青霉素出现了胃肠道反应。红霉素促胃肠动力作用是由胃动素受体和神经机制介导的两种方式所致，红霉素即使以常规浓度和20~30滴/min的速度缓慢静滴，胃肠道反应也较常见，若滴速过快，可加重其胃肠道的反应。如输液前服用硝苯地平、蒙脱石（思密达）、山莨菪碱、碳酸氢钠等药防治有效[3]。 万古霉素应适当控制药液浓度和滴速，每克药物应溶在不少于200mL溶液中缓慢静脉滴注，静滴时间1h，即万古霉素给药量不得15mg/min，不可静脉推注，药液过浓可致血栓性静脉炎。 1.2 心血管系统反应 两性霉素B滴注浓度不可100mg/L，应避光缓慢静滴6h以上，滴注过快时有引起心室颤动或心跳骤停的可能。青霉素大剂量快速静滴时偶可引起一过性心电图变化。林可霉素滴时间不得1h，不可直接推注，大剂量快速静滴可引起血压下降和心电图变化，偶可导致神经肌肉接头传导阻滞而起呼吸、心跳停止。苗成龙[4]报道1例快速滴注林可霉素引起心脏骤停。克林霉素静滴浓度不可超过6g/L，缓慢滴注，滴速通常不20mg/min。李玲霞等[5]报道1例小儿因克林霉素的静滴浓度过大、速度过快，用药后3h出现心跳、呼吸骤停并多脏器损害。咪康唑注射过快（15min），可发生心律不齐，严重者心跳、呼吸停止。万古霉素静滴速度过快也可引起心血管系统反应，闫正华等[6]报道1例静滴万古霉素过快，引起心脏骤停、呼吸衰竭死亡。氨基糖苷类抗生素也可引起心肌抑制、外周血管扩张血压下降和呼吸衰竭等。 1.3 肾功能损害和耳毒性 已有研究表明，静脉输注过快，使单位时间内经肾脏排泄的药物浓度过高，可致药物性肾损害和耳毒性，如氨基糖苷类和万古霉素等药物。在使用两性霉素B疗程中几乎所有患者均可出现不同程度的肾功能损害，故应注意选择适当的剂量，缓慢静滴，必要时监测肾功能和血药浓度。绝大多数头孢菌素类药物主要通过肾脏排泄，可抑制、干扰肾小管酶活性，引起急性肾小管坏死致血尿。小儿、老年人静脉输注较高浓度或静滴速度过快时易发生血尿[7]，故在大剂量、快速静滴时应注意其对肾功能的影响。 抗病毒药阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林、阿糖腺苷、膦甲酸钠等静滴速度也应缓慢。阿昔洛韦静脉滴注时，药液匀速滴入时间不得1h，避免快速滴入或静脉推注，否则可发生肾小管内药物结晶沉积，引起肾功能损害的病例可达10%。为避免增加肾毒性，在用药的同时需给予充足水分。刘春梅等[8]报道1例阿昔洛韦每日1g静滴治疗的患者，用药3d无不适，第4天因滴速过快（20min内滴完）引起恶心、腰痛，并出现肾功能不全。 1.4 神经系统反应 青霉素类药物静滴给药时，临床常常将一次剂量的药物溶于100ml输液中于0.5~1h内快速滴完。但用药剂量达大和/或静滴速度过快时，可对大脑皮质产生直接刺激作用，“青霉素脑病”。此反应一般于用药后24-72h内出现。主要表现为肌阵挛、惊厥、癫痫、昏迷等严重反应。如应小时等[9]报道1例患儿快速静滴大剂量青霉素、氨苄西林，次日出现脑病症状。可能是进入中枢神经的药物过多，在一定程度抑制了中枢神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成和转运以及抑制了Na+-K+-ATP酶，使静息膜电位降低所致[10]。 氟喹诺酮类药物脂溶性高，易透过血脑屏障进入脑组织，抑制γ-GABA与其受体结合。亚胺培南/西司他丁对中枢神经系统中的γ-GABA的亲和力大于其他β-内酰胺类，所以亚胺培南引起的癫痫相对多见，大多发生于已有中枢神经系统疾患的和/或肾功能损害者，因为这些患者容易发生药物蓄积中毒[11]。因此，氟喹诺酮类药物和亚胺培南/西司他丁每次静滴时间以1~2h为宜。对静滴速度过快使脑内血药浓度过高出现的惊厥、癫痫发作等，一般在减量、停药和应用地西泮治疗后可控制。 氨基糖苷类、多粘菌素类药物静滴不宜1h，静滴速度过快对神经肌肉接头可产生阻滞作用，治疗可采用新斯的明静注或肌注。多粘菌素引起的神经肌肉接头阻滞或肌注。