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1.长期大剂量应用引起的不良反应 ①类肾上腺皮质功能亢进综合征 (类柯兴氏综合症) 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致 ②消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,减弱胃粘膜 的保护作用 ③诱发或加重感染 免疫抑制作用,结核病患者并用抗结核药 不良反应 可诱发或加重胃和十二指肠溃疡,甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。 糖皮质激素抗炎不抗菌,且降低机体防御功能,细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶(结核、化脓性病灶)扩散恶化,必要时合用抗生素。 白血病、再障、肾病综合症、肝病患者(抵抗力减弱)更易引起或诱发感染。 ④心血管系统并发症 水钠潴留,高血脂引起高血压和动脉粥样硬化 ⑤骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长 发育。 促Pr 分解,抑合成,增加钙磷排泄 ⑥精神失常 不良反应 2.停药反应 ①医源性肾上腺皮质功能不全 病因、机制、表现、预防 机制:长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。 对激素依赖 病情未完全控制 原病复发或恶化 (肾上腺危象) 停药 减量过快 遇应激情况 表现:恶心、呕吐、乏力、低血压、休克 防治:缓慢停药,连续应用ACTH7天 ②反跳现象 措施:①长期用药需逐渐减量停药; ②停药前加用ACTH或采取隔日给药。停药后可连续使用适量ACTH,停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。 不良反应 轻度: 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状 重度: 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应 糖皮质激素不良反应 病毒感染(麻疹、水痘、真菌感染)、严重精神病和癫痫,活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。 病情危急的适应证,虽有禁忌证存在,仍不得不用,待危急情况过去后,尽早停药或减量 禁忌症 肾上腺皮质激素类药物 Adrennocorticosteroids 35 章 Chapter thirty-five 药理教研室 赵 润 英 肾上腺皮质激素类药物 本章要求: 1.掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和 不良反应。 2.了解糖皮质激素对物质代谢的影响。 3.理解糖皮质激素隔日疗法的意义和原因。 肾上腺皮质结构、分泌激素及功能 球状带— 束状带— 网状带— 外 内 糖皮质激素 皮质醇; 影响糖脂及其他代谢, 受ACTH调节 性激素 去氢异雄酮和雌二醇 盐皮质激素 醛固酮; 影响水盐代谢, 受RAAS调节 通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素 肾上腺皮质激素分泌的调节 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) (-) (-) 肾上腺皮质激素 主诉: 女性,32岁。3年来无明显诱因面部出现色素沉着,继之全身皮肤及黏膜均出现程度不等的色素沉着,并自觉全身乏力、食欲下降、体重减轻。近半年来上述症状加重,且出现记忆力减退,到本院就诊。发病以来患者无发热,关节疼痛;体重下降10kg。既往有双侧卵巢囊肿病史,曾于3年前行右侧卵巢囊肿全切术及左侧卵巢囊肿次全切术。患者家族中无类似疾病患者。 查体: 一般情况可,消瘦体型,体重45kg,血压90/60mmHg,系统检查未见明显异常。皮肤科检查:全身可见弥漫性、对称性棕黑色素沉着,以前额、眼周、四肢伸屈侧、手足背较为明显,口唇、口腔齿龈、舌均可见点状或斑状大小不等的棕黑色色素沉着斑,手术疤痕处、指(趾)甲均出现色素增加,未见鳞屑、破溃。 实验室及辅助检查: 血常规及尿常规正常;生化:肾功、血糖正常;甲状腺功能与性激素正常;皮质醇(COR)于8am/卧位、4pm/立位、12m分别为25.55nmol/L(正常27.6~1076.4)、33.23nmol/L(正常82.8~496.8)、10.99nmol/L(正常11.04~340);血浆醛固酮于卧位0.8ng/dL(正常1~5ng/dL),于立位4.0ng/dL(正常5~15ng/dL)。电解质血钾6.5mmol/L(正常3.5~5.5 mmol/L),血钠100mmol/L(正常135-145mmol/L);促肾上腺皮质激素(ACTH)于8am/卧位、4pm/立位、12m分别为804.36pg/ml(正常0~90)、334.48pg/ml(正常0~90)、419.81pg/ml(正常0~90);;CT示:双侧肾上腺形态增大,密度减低并钙化,考虑双侧肾上腺结核;心电图未见
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