5免疫学细胞因子课件要点.ppt

（2）生物学效应 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 1 ．抗病毒作用 当干扰素与其受体结合后，可诱导细胞产生多种具有酶活性的抗病毒蛋白，抑制其他多种病毒的复制。干扰素抗病毒的作用是广谱的、非特异性的。 2 ．免疫调节作用 干扰素可增加细胞表达 IgG 的 FcR ，提高机体的免疫反应能力。 IFN-α 和 IFN-β 可增强细胞表达 MHC-I 类分子。 T C 和 NK 细胞识别与 MHC-I 类分子结合的抗原，达到溶解病毒感染细胞和肿瘤细胞的作用。 IFN-γ 具有较强的免疫调节作用，对巨噬细胞、 T 细胞、 B 细胞等均具有免疫调节作用， IFN-γ 可增强 MHC- Ⅱ类分子的表达。 3 ．抗肿瘤免疫 干扰素可暂时抑制某些基因，特别是那些前癌基因和其他有丝分裂有关的基因的转录，有效地抑制正常和恶性细胞的生长。 干扰素生产车间 中华女杰? 　陈薇研制干扰素抗非典 细胞因子 ??????????????????????????????????????????? 细胞因子 ?????????????????????????????????????????????? ?????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????? ??????????????????????????????????????????????? 细胞因子的受体(receptor) 为跨膜蛋白,与相应细胞因子结合,启动细胞因子的信号转导,而发挥作用 (一)细胞因子受体的分类 　　5个家族 (二)多亚单位受体　　与细胞因子受体共用亚单位 细胞因子结合亚单位--结构各异 信号传递亚单位--结构相同 如人IL-3,IL-5,GM-CSF受体有同一信号传递亚单位,在功能上有很大重叠性,均可作用于造血干细胞 IL-2,IL-4,IL-7,IL-5,IL-9,IL-15受体有相同的?链 I 型细胞因子受体家族受体的多数成员属多亚单位受体，其中一种亚单位是细胞因子结合亚单位，另一种是信号传递亚单位。多种 I 型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位。如人 IL-3 、 IL-5 和 GM-CSF 受体均由 α 和 β 亚单位组成，其中 α 亚单位是细胞因子结合亚单位，结构各异， β 亚单位是同一种 150kD 的信号传递亚单位。因此， IL-3 、 IL-5 和 GM-CSF 在功能上有很大的重叠性，如均可作用于造血干细胞。 IL-6 受体由 α 和 β 亚单位组成，其信号传递亚单位是一种 130kDa 的跨膜糖蛋白（ gp130 ）， IL-11 和 IL-6 受体有相同的 gp130 信号传递亚单位。 IL-2 受体由 α 、 β 、 γ 三个亚单位组成， β 链和 γ 链为信号传递亚单位。 IL-2 、 IL-4 、 IL-7 、 IL-9 和 IL-15 受体都有相同的 γ 链。 IgSF I型 I型 II型 六、细胞因子的应用 细胞因子的应用 细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应答调节剂(biological response modifier,BRM),用于治疗某些疾病. 国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有:EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11等 应用领域 感染性疾病:IFN,TNF?单抗,重组IL-1R拮抗剂 肿瘤:IL-2,IFN 移植物的排斥:抗IL-2或IL-2R制剂 血细胞减少症:EPO,CSF 超敏反应:IL-4,IL-13抑制剂 自身免疫性疾病:IL-10,抗IL-2或IL-2R制剂 1、感染性疾病（ Immunity to infectious disease ） 给 BSS 患者注射重组 IL-1 受体拮抗剂或有中和活性的 TNF-α 单克隆抗体可明显降低其死亡率。 细菌性脓毒血症休克（ bacterial septic shock, BSS ）可在感染细菌后数小时发生。 细菌细胞壁内毒素刺激巨噬细胞产生过量的 IL-1 和 TNF-α 是 BSS 发生的重要原因。 干扰素已被用于病毒性感染如病毒性肝炎、角膜炎和感染性生殖器疣的治疗。 IFN-γ 对利什曼原虫和弓形虫感染也有疗效。 IL-5 可被用于寄生虫感染； IL-12 可被用于纠正艾滋病 (AIDS) 病人 Th1 细胞的进行性减少。 2、肿瘤（ Immunity to tumors ） 由 IL-2 活化的 NK 细胞被称为淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK) 。 LAK 细胞具有广谱的肿瘤杀伤活性。根据这一性质，人们进行了在体外用 IL-2