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1. Roland T.Skeel《Handbook of Cancer Chemotherapy》Version6 2. Emil Frei, Cancer Research, 45, 6523-6537, December 1985 DLBCL治愈概念的发展史 短期疗效 长期效果 CR 总生存 DFS 治愈是DLBCL治疗的最终目标 权威专家认为DLBCL患者的治疗目标是治愈。 “Intensive therapy with curative intent should be given to all [DLBCL] patients who can tolerate such therapy” (Paul Fields and David Linch)1 “DLBCL is a chemotherapy-curable lymphoma” (James Armitage and Dennis Weisenburger)2 “[Results of the 10-year follow-up of the GELA study] underscore the need to treat elderly patients as young patients, with the use of curative chemotherapy” (Bertrand Coiffier)3 “DLBCL is still curable” (Michael Pfreundschuh)5 “More than 50% of elderly DLBCL patients can be expected to be cured by modern immunochemotherapy [R-CHOP]” (Michael Pfreundschuh)4 治愈是DLBCL患者治疗目标 1. Fields PA Linch DC. Br J Haematol 2012; 157:159–170; 2. Armitage JO Weisenburger DD. J Clin Oncol 1998; 16:2780–2795; 3. Coiffier B, et al. Blood 2010; 116:2040–2045; 4. Pfreundschuh M. Blood 2010; 116:5103–5110; 5. Pfreundschuh M Schwaner I. Medical Tribune Oncology Hematology 2011; 2121. 治疗淋巴瘤的主要靶向药物 单克隆抗体治疗 抗CD20 单抗 抗CD22单抗 抗CD52单抗 抗CD30单抗 放射免疫治疗 I131－抗CD20抗体 钇90 －抗CD20抗体 其他新型靶向药物 组蛋白乙酰化酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂 m-TOR抑制剂 地尼白介素IL-2R 维甲酸类 抗血管生成治疗 弥漫大B细胞淋巴瘤 分子靶向治疗进展 蛋白酶体抑制剂 蛋白酶体在细胞周期调控中起重要作用，因而成为抗肿瘤治疗的靶点之一 Bortezomib (Velcade)是已上市的第一个蛋白酶体抑制剂 临床前研究显示Velcade抑制多种B细胞性恶性肿瘤（如多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞性NHL、套细胞性NHL、HD等）的蛋白酶体活性，促进细胞凋亡，增加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性 ASH 2012 NF-kB Activation PCI-32765 Staudt LM, et al . BLOOD 2011 ABC亚型的了解——新治疗靶点 研究者评价的VBR最佳疗效 最佳疗效 末次既往治疗 (N=63) VBR (N=59) ORR, n (%) 37 (59) 51 (86) CR 20 (32) 31 (53) PR 17 (27) 20 (34) SD, n (%) 18 (29) 5 (8) PD, n (%) 7 (11) 3 (5) 与末次既往治疗相比较，VBR提高了缓解率以及缓解程度 中位随诊时间为177天；11例 (17%)患者仍在治疗中 Fowler et al. ASH 2009;Abs 933 – data from oral presentation VEGF抗体贝伐单抗 Bevacizumab联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL的Ⅱ期临床研究： N=13，CR 38％，ORR 85％，1年PFS 77％ 血清VEGF升高主要见于年轻及伴大包块患者 Bevacizumab和Rituximab的血药浓度不受联合治疗的影响，联合治疗的毒性反应可耐受 前瞻性Ⅲ期RCT MAIN研究结果令人期待 Leuk
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