肿瘤治疗的新思路：抗血管生成与肿瘤血管正常化摘要.pptVIP

康莱特美国II期临床研究 完成治疗周期比较 分组/治疗周期 ≤2周期 ≥3周期 康莱特注射液＋健择组 22例 7人 (31.82%) 15人68.18% 单独健择组 11例 8人 (72.73%) 3人 (17.27%) 病例介绍1 使用康莱特前胰体尾内病灶 使用康莱特后胰体尾内病灶 * 抗血管治疗能杀灭分化不成熟的新生血管 ，保留分化成熟的血管。 * 阻止血管的渗出，减轻肿瘤水肿，降低组织间隙压力，肿瘤组织间隙压力的下降以及跨血管压力梯度的出现表明肿瘤血管功能趋于正常化。 * 国内临床应用的重组人内皮抑素采用原核表达体系，并进行体外复性。 采用Evan’s Blue萃取实验发现3个联合组肿瘤血管对大分子蛋白的通透性具有明显差异。联合治疗效果最好的组血管通透性最低。 我们设计了一个重组内皮抑素（5mg/kg，7天）不同时间点联合紫杉醇（20mg/kg，3天）抑制Lewis肺癌生长的实验。 PS表面通透性 BF血流量 BV血容量 MTT平均通过时间 * * * * * * LLC: 100×. 恩度：肿瘤乏氧的动态变化 恩度对化疗的增敏作用 Lewis lung carcinoma, 初始体积~100mm3. 恩度对化疗具有增敏作用 D1,5,10 -CT灌注成像各参数比较 恩度血流和血管表面通透性实验 D1,5,10-CT灌注成像BF和PS曲线 恩度治疗d1，5，10CT灌注成像BF曲线图(ml/100g/min) 恩度治疗d1，5，10CT灌注成像PS曲线图(ml/100g/min) 恩度血流和血管表面通透性实验 恩度应用：病例介绍1 2004-02-02 姜某某，男性，62岁，在中国医学科学院肿瘤医院行“胃癌根治术”，术后曾先后给予奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶+足叶乙甙化疗二周期，奥沙利铂+亚叶酸钙+ 5-氟尿嘧啶化疗四周期 辅助化疗 2005-09 腹膜后淋巴结转移 2005-12 在山东省肿瘤医院放疗 好转 2006-04 复查发现肝肺转移，行多西紫杉醇＋卡培他滨化疗三周期；改用紫杉醇+顺铂方案化疗二周期 PD 骨髓抑制 2006-09-11 表阿霉素＋羟基喜树碱介入治疗二次 SD 2006-11 开始使用恩度联合足叶乙甙+表阿霉素+顺铂化疗方案共四周期，复查双肺转移灶明显减少，肝转移灶明显缩小 PR 病例介绍1 使用恩度前肺内转移灶 使用恩度后肺内转移灶 病例介绍1 使用恩度前肝部病灶 使用恩度后肝部病灶 病例介绍1 -评价 该病人经过多程方案化疗均无效，病情逐渐进展，肿瘤细胞基因的高度不稳定性，使肿瘤细胞在治疗中获得耐药，给进一步的治疗带来了极大的困难。 这一病例化疗联合应用恩度后取得了良好的效果，说明恩度在治疗过程中起了重要作用，因恩度是一种血管内皮细胞抑制素，内皮细胞具有非常稳定的基因，变异率极低，针对血管内皮细胞比直接针对肿瘤细胞更有效。 结果证实：应用恩度2周期，病灶缩小，可有效抑制肿瘤生长，同时其毒性作用降低，安全性好，具有较好的临床应用前景。 病例介绍2 2004-11-22 患者女性，54岁，住院号184136 ，门诊经电子结肠镜检查及病理诊断为直肠癌 2004-12-03 外科行直肠癌根治术+全子宫摘除术+腹腔淋巴结清扫术 2004-12-27 开始行全身化疗，患者坚持定期复查 2006年11月 查体发现左侧锁骨上淋巴结肿大，肺CT示双肺多发转移结节 PD 2006-11-8 开始依立替康+卡培它滨方案化疗，因副作用太大，改为依立替康+5氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案，治疗2个周期 SD 2007年2月 左锁骨上可触及一肿大淋巴结约1.5x1.0cm；肺CT示双叶散在分布大小不等结节影,最大直径1.4cm。 PD 3月2日 恩度+草酸铂，共四周期 PR 4月12日 二周期后复查CT，双肺结节较前缩小，最大直径为1.0cm PR 5月10日 三周期后于再次复查CT，结节大小同前，但最大1.0cm的结节中有小空洞形成 PR 病例介绍2 使用恩度前后CT片对比 病例介绍2-评价 患者之前也经过多个方案的治疗，都因副作用太大或病情进展而作罢 恩度临床的副反应很小而且无耐药性，方案改为：草酸铂150mg(d 1天)+恩度15mg/天(d1-14天)，21天为一周期，治疗2周期后，于4月12日复查肺CT示：双肺结节较前缩小，最大直径为1.0cm。继续按此方案治疗，3周期后于5月10日再次复查肺CT示：结节大小同前，但最大1.0cm的结节中有小空洞形成。 这说明恩度联合化疗有较好的抑瘤效果，具有较好的临床应用前景。 病灶的小空洞的形成证明恩度联合化疗后减少了肿瘤负荷，出现了与其它靶向药物（索拉非尼、格列卫、AVASTIN）相类似的临床征象 Sensitive to