慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识分析报告.docVIP

慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识 慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家委员会 ?IFNα广泛应用于CHB和CHC的抗病毒治疗，但存在较多不良反应，常见的不良反应有流感样症状、外周血细胞和血小板计数下降、内分泌和代谢性疾病、消化道症状和神经精神异常等，发生率见表1。少数患者可引起严重不良反应，如间质性肺炎、自身免疫性溶血或严重精神性疾病等。正确处理IFNα治疗中的不良反应可提高患者依从性，从而有效提高IFNα疗效。发生严重不良反应者常需停止治疗，以保证患者的安全。为进一步规范并优化慢性病毒性肝炎患者IFNα不良反应的管理和治疗，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《中国肝脏病杂志（电子版）》及《Infection?International?(Electronic?Edition)》编辑部组织国内部分专家对相关资料进行整理与分析，形成《慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识》（以下简称共识）。本《共识》是基于目前该领域的必威体育精装版成果，遵照循证医学原则编写，可作为慢性病毒性肝炎患者干扰素α不良反应临床处理的指导。随着相关临床证据的不断积累，专家委员会将对《共识》内容进行持续更新。相应证据及推荐等级见表2。北京地坛医院肝病中心成军 表1.?聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）α-2a/2b不良反应发生率 干扰素不良反应 ??Peg-IFNα-2a/2b?不良反应发生率（%） 流感样症状 发热 41～49 肌痛 40～56 关节痛 22～34 头痛 43～62 疲乏 60～90 食欲下降 24～30 外周血细胞?中性粒细胞减少 ??0.75×109/L ?22.2～27 ? ?0.5×109/L ?3～6 ????血小板减少 ?100×109/L ?5 ? ?25×109/L ?1 神经精神症状 抑郁 5 ? 躁狂 3～15 ? 失眠 7 皮肤病变 搔痒 19～29 ? 皮疹 16～24 ? 注射局部反应 23～75 ? 脱发 28～36 ? 皮肤干燥 10～24 内分泌和代谢性疾病 ? ? ????甲状腺功能异常 甲状腺功能异常 5～15 ????糖尿病 1型糖尿病 2.6 ? 2型糖尿病 1.7 呼吸系统症状 呼吸困难 13～26 ? 咳嗽 10～23 消化道症状 体重减轻 20～30 ? 腹泻 15～25 ? 腹痛 10～15 ? 恶心 30～40 ? 呕吐 10～15 表2?循证医学证据与推荐等级（参照GRADE系统）????1.?流感样症状 ??1.1?概述与机制? ?IFNα可引起包括IL-16）和TNFα在内的一系列细胞因子的释放，从而引起流感样症状。??1.2?临床表现??流感样症状包括发热、肌肉关节酸痛和乏力等，绝大多数患者可发生，但严重程度存在个体差异，部分患者可仅表现为轻度乏力。流感样症状常发生于初次注射IFNα者，发热多出现在初次IFNα注射后2～4小时，持续2～4小时后常可自行消退，在随后治疗中发热和肌肉关节酸痛等症状逐渐减轻，但患者仍可感觉乏力[8]，尤其在CHC患者的IFNα联合利巴韦林治疗中，常因利巴韦林所致的贫血，患者乏力症状更加明显。 ????1.3?临床处理??症状不明显者可不予处理。症状明显者建议休息，多饮水；高体温和肌肉关节酸痛明显而难以耐受者可口服如对乙酰氨基酚等解热镇痛药物治疗（A1）。在长期使用IFNα过程中出现较长时间发热，且与IFNα注射有一定规律性的发热、肌肉酸痛等，应检查患者血沉及自身抗体以除外自身免疫相关性发热（B1）。 ????2.?外周血细胞下降 2.1?概述与机制?在IFNα治疗所致的外周血细胞下降中，以中性粒细胞和PLT下降最为明显，其发生机制尚未完全明确，可能与IFNα直接对骨髓祖细胞（progenitor?cells）增殖的直接抑制有关。也可能与G-CSF或GM-CSF分泌下降有关。此外，IFNα所致中性粒细胞计数下降可能与患者基因多态性即IFNα信号通路基因的单核苷酸多态性（SNPs）有关，故表现为个体差异。 2.2? 临床表现?中性粒细胞显著下降常发生在治疗2～314天（平均47天），且低体重患者可能下降程度更加明显。如患者中性粒细胞下降幅度为100%，其中第一周下降约20%，治疗2周下降40%~60%，治疗12周达最低水平。中性粒细胞下降呈IFNα剂量依赖，常为IFNα剂量调整的最主要原因，约22%患者因中性粒细胞下降而需调整IFNα剂量。但目前尚无证据表明IFNα所致中性粒细胞下降可增加细菌感染率[17]。血小板计数下降更多见于IFNα联合利巴韦林治疗的CHC患者，血小板计数与基线相比可下降42%，与中性粒细胞下降相似，在治疗12周降至最