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鱼藤酮低剂量处理可以导致类似帕金森氏综合症症状 ？？？ 非洲流行区使用菊脂类杀虫剂浸泡蚊帐防治疟疾 2．相近联想 由一个事物或现象的刺激想到与它在时间 相伴或空间相接近的事物或现象的联想 昆虫抗药性、细菌耐药性、肿瘤细胞耐药性、 机体对病原体耐受性、机体对肿瘤耐受性 具有相似的机制? 立项依据 CYP450、 GST、胰/糜蛋白酶、核糖体基因， 肌球蛋白、线粒体相关蛋白 1) 在对杀虫剂抗性昆虫，解毒酶基因（抗药性基因）高表达 --- 抗药性（同源）基因可以抵御杀虫剂侵害 2) 疟原虫抗氯喹株感染的小鼠体内CYP450含量和活性明显为高; 核糖体基因为细菌耐药性基因 --- 抗药性（同源）基因可能抵御杀虫剂+药物侵害 3) 丝虫幼虫在库蚊抗性品系中不能正常发育; GST、肌球蛋白、线粒体相关蛋白被作为血吸虫病疫苗候选分子; 寄生虫感染者体内CYP450含量低 --- 抗药性（同源）基因可能抵御杀虫剂+药物+病原体侵害 4) GST 缺乏可引起肺癌; 抗胰蛋白酶抗体可加速肝癌生长 --- 抗药性（同源）基因可能抵御杀虫剂+药物+病原体+肿瘤等有害物侵害 假说: 昆虫抗药性、细菌耐药性、肿瘤细胞耐药性、机体对病原体耐受 性、机体对肿瘤耐受性 ---- 可能具有相似的机制? 即: 昆虫抗药性基因可能是机体防御屏障的重要成员 --- ? 假说: 昆虫抗药性、细菌耐药性、肿瘤细胞耐药性、机体对病原体 耐受性、机体对肿瘤耐受性 -- 可能具有相似的机制? 蚊抗药性基因胰/糜蛋白酶基因 -- 对疟原虫感染小鼠有保护作用; 蚊抗药性基因Opsin -- 增加肺癌细胞对紫杉醇抗性; 蚊抗药性基因RPS29 -- 对肺癌和肝癌细胞生长有抑制作用; 蚊抗丝虫感染相关基因PPO -- 增加蚊对杀虫剂抗性; 肿瘤耐药性基因MDR -- 增加蚊对杀虫剂抗性? 哺乳动物opsin 蚊抗药性相关基因opsin 防御功能 与爪蟾、小鼠、人opsin 的序列同源性 分别为：35％、38％、41％ 感光、生物节律 (眼、脑 / 皮肤？) ??? 蚊抗药性相关基因opsin防御功能的初步探讨 实验组溴氰菊酯处理后,定量PCR观察皮肤opsin表达差异 实验组 空白对照组 3．相反联想 由一个事物、现象的刺激而想到与它在时 间、空间或各种属性相反的事物与现象的联想 用 RNAi 消除蚊媒抗药性的研究 RNAi（RNA interference， RNA干涉） 将与目的基因 序列相同的双链RNA导入细胞或机体，能够引起目的基因特 异性抑制。 本研究拟采用RNAi将抗药性基因双链 RNA 导入蚊细胞系或蚊卵，特异性关闭抗药性基因，消除蚊媒抗药性 技术路线 * 制备目的基因双链 RNA * 采用转染或注射法将双链 RNA导入蚊细胞或蚊卵 * 观察蚊细胞或蚊卵的表型变化 拟解决的关键问题 * 建立RNAi方法 * 确定目的基因, . . . . . . 预试验 建立RNAi方法 采用绿色荧光蛋白基因为目的基因,制备双链RNA， 克隆入以绿色荧光蛋白为报告基因 的表达载体 绿色荧光蛋白基因特异性 抑制（不发绿色荧光） 相反联想 通过载体改造 产生如下结果：报告基因发绿色等 双色荧光， RNAi特异性抑制后发非绿色单色荧光？ 蚊抗药性基因Try/Chy与细菌感染的抗生素治疗 蚊抗药性基因Try/Chy表达蛋白可降解杀虫剂Del 杀虫剂Del与抗生素Amp具有部分相似结构 联想：Try/Chy表达蛋白可能可降解抗生素Amp 多进食蛋白质作为细菌感染（抗生素）治疗的策略之一？ 五．如何把握创新的机会 人无我有，人有我新，人新我深 常见错误: 错过机遇 创新需要遵