HPLC法测定泰诺片剂中对乙酰氨基酚及盐酸伪麻黄碱含量教程分析.doc

浙江大学探究性化学实验 HPLC法测定泰诺片剂中对乙酰氨基酚及盐酸伪麻黄碱含量的研究 研 究 报 告 参加学生：） ） ） 指导教师： 浙江大学化学2014年月 1.1 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚的分子式C8H9NO2，结构式如右图它是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。 对乙酰氨基酚的药用机理现在仍不明确，主要的说法有：通过抑制环氧合酶(COX-1 和COX-2,从而抑制前列腺素发挥作用; 也有人认为对乙酰氨基酚通过抑制COX-3 发挥作用；必威体育精装版的学说认为对乙酰氨基酚通过去乙酰基作用生成对-氨基苯酚, 可与花生四烯酸结合生成AM404，而AM404 是TRPV1 离子通道的强效激动剂和大麻受体CB1 的配体，TRPV1 离子通道和CB1 受体都与疼痛和体温调节有关, 且被看作是治疗疼痛和炎症的潜在靶标。[1] 1.2 伪麻黄碱 伪麻黄碱的分子式是C10H15NO，结构如右图。从结构图可以看出伪麻黄碱有两个手性碳，因此共有四种结构式：右旋(+)- 或D- 对映体 (1S,2R)-麻黄碱、左旋(?)- 或L- 对映体 (1R,2S)-麻黄碱、右旋(+)- 或D- 对映体 (1S,2S)-伪麻黄碱、左旋(-)- 或L- 对映体 (1R,2R)-伪麻黄碱。四种异构体中发挥效果的主要是左旋(-)- 或L- 对映体 (1R,2R)-伪麻黄碱。伪麻黄碱的主要作用是促使神经元突触中囊泡里的内源去甲肾上腺素的释放。去甲肾上腺素被释放到神经突触间隙，以激发位于肌肉神经上的突触后膜上的去甲肾上腺素能受体。当这些受体被去甲肾上腺素激活，肌肉便开始收缩，带动血管收紧。这些收缩的血管使得从从血管中流入鼻腔、喉咙、鼻窦内部的液体变少，这样可以减少鼻黏膜的发炎与黏液的产生。所以，伪麻黄碱可以通过收缩血管来减缓鼻塞等症状。 2 合成 2.1 对乙酰氨基酚 由于对乙酰氨基酚在医药上的广泛应用，工业合成量较大，方法也较多，下面举几个常用的途径 2.1.1 以苯酚为原料[2] 该方法的优点是原料易得，价格低廉，污染较小；缺点是反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，总收率太低。 2.1.2 以对硝基酚为原料 优点： 可该法的优点是采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。 2.2 伪麻黄碱 伪麻黄碱可分为生物合成与化学合成。生物合成的产率较高，但对技术上的要求也较高；化学合成法相对来说较为简单，但合成的往往是四种物质的混合物，需要经过进一步的拆分才能得到最终产物。 2.2.1 生物合成途径 虽然伪麻黄碱在植物体（尤其是麻黄属）中存在，但为了提高效率和降低成本，现在工业上常采用发酵的方式。工业制取一般从带有苯甲醛的葡萄糖酵母发酵液中提取。在这一制取过程中，一些特殊的酵母会被加入到盛有水、葡萄糖、丙酮脱羧酶的大桶里。在酵母开始发酵后，苯甲醛加入桶中。在这一环境下，酵母把原料反应成中间产物苯基乙酰基甲醇，再通过还原胺化反应变为伪麻黄碱[3]。该方法的优点是：运用生物技术，比较环保，原料成本低，三废较少。缺点是：发酵工艺和固定化细胞的制备较复杂，发酵过程中易染杂菌：分离纯化的难度较大：反应第一步得的产物苯基乙酰基甲醇不稳定，容易互变异构。 2.2.2 以丙醛为起始原料 本方法中甲胺化反应以及格氏试剂与二溴代物(7)反应的收率不高，需要加入大量原料 2.2.3 以丙氨酸为原料[4] 本方法中用到的氯甲酸苄酯的价格较贵，且还原反应需要用到钯炭，在经济上不合算。 2.2.4 伪麻黄碱与甲基苯丙胺（冰毒）的转化 由于伪麻黄碱和冰毒的结构很像，故两者之间可以很容易地转化，经过还远反应即可得到冰毒，其反应式可以如下： 冰毒是一类危害巨大的神经性毒物，正因为如此，根据《危险化学品安全管理条例》和《易制毒化学品管理条例》等相关文件，伪麻黄碱受公安部门管制。 3 分析方法 测定药物中对乙酰氨基酚及盐酸伪麻黄碱的常见方法有高效液相色谱法（HPLC）、近红外法测定、差示双波长分光光度法、高效毛细管电泳法、高效液相色谱一质谱联用法、粉末X光衍射法、酸水解后重氮法。 3.1 差示双波长分光光度法[5] 双波长法：对a、b 二组分, 根据Beer