新型药物制剂及辅料资料.pptVIP

药物制剂及辅料的创新与发展 * 发展药物制剂创新技术的重要意义 增加依从性 改进临床效果 减少副作用 节约研发成本 减少医疗费用 * 一、剂型与制剂的创新 1、经口腔及胃肠道给药 — 缓释及控释技术 — 口腔粘附技术 — 胃肠道定时、定位技术 * （1）胃肠滞留技术 —— 利用高分子的粘附性：Carbopol, HPMC, CMC-Na —— 利用低密度辅料:丙烯酸树脂, 轻质氧化镁, 长链醇； —— 利用高密度辅料：重质氧化镁，碳酸镁 —— 利用气体（CO2）：NaHCO3 , Mg(OH)CO3 —— 特异性粘附（生物凝集素）: Lectin; * （2）胃肠定位技术 —胃肠pH控制 —胃肠转运时间控制 — 酶、细菌降解控制（菌群触发型） — 多因素控制 * (3) 口腔粘贴 凝胶剂 * 定位与定时释放 — 局部疾病的治疗；胃溃疡、肠炎、结肠炎 — 蛋白质及多肽等大分子药物的给药； — 延长药物的吸收时间； — 脉冲给药、24小时缓释的重要手段。 * 2、注射给药 —— 脂质体(liposomes) —— 微 球(microspheres) —— 纳米粒(nanoparticles) —— PEG化(PEGylation) * （1）隐形脂质体(Stealth liposome) * （2）免疫脂质体(Immunological Liposome) 载药免疫脂质体 无附着 靶细胞 非靶细胞 * （3） 微球与埋植剂 * 二、辅料的创新 壳聚糖衍生物 * 聚乳酸与壳聚糖接枝共聚物 难溶性药物的增溶剂 由类脂组成的生物相容性辅料； 适合于小于50ug/ml的难溶性药物； 在体内自动形成胶束、微乳或溶液；药物不析出； * pH 敏感水凝胶 基于氢键和次级疏水键的交联； 交联与pH有关且可逆； 交联程度控制水凝胶孔径。 * * * 卡波姆 羟丙基甲基纤维素 漂浮于胃液之上，迅速起漂 用含与气体发生剂混合的高膨胀聚合物的组合物来形成系统，使其体积增大，得以浮在胃液中， 凝集素是动物细胞和植物细胞都能够合成和分泌的、能与糖结合的蛋白质,在细胞识别和粘着反应中起重要作用, * 菌群触发型 * 指药物借助于粘附性的高分子聚合物与口腔粘膜产生粘附作用，从而使药物经口腔粘膜吸收，进入循环系统，避免胃肠道的酶代谢及酸降解和肝脏的首过作用。口腔粘膜粘附给药系统不仅可以用于治疗口腔疾病，而且还可以起到全身治疗作用 * 未经任何化学修饰的脂质体几乎都会被肝脏吸收，很难到达病变部位。 隐形脂质体(stealth liposome)，不仅能提高脂质体的稳定性，还能避开血液中吞噬细胞的攻击，提高包藏药物的脂质体到达病灶的概率，从而提高药物利用率。 聚乙二醇－二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（PEG－DSPE）对脂质体膜进行修饰 * 通过将载药脂质体与单克隆抗体或基因抗体供价结合成免疫脂质体，借助抗体与靶细胞表面抗原或受体结合的作用，经接触释放、吸附、吞噬、吞饮及融合等方式，释放出包封的药物，来特异性的杀伤靶细胞，而达到治疗的目的的技术。 * 将微球分散于凝胶体系中，制成植入剂，即可改善微球的“突释效应”，防止微球移位，又能提高对药物的控释能力。达到缓释和定位的目的。 * 壳聚糖为甲壳类动物、昆虫和其他无脊椎动物外壳中的甲壳质脱乙酰化而制得。由于壳聚糖良好的生物相容性、可生物降解性、无毒性和易成膜性 可提高药物的稳定性，改变给药途径，增加药物的吸收，提高药物的生物利用度。降低药物的毒副作用等特点。也可以缓释控释靶向释放药物。应用于药物的器官靶向 * 利用其二者的生物降解性及生物相容性的基础上，一方面由于壳聚糖的引入而使聚乳酸的炎症反应减轻；另一方面由于聚乳酸引入，必将使壳聚糖的结晶度下降，改善其加工性能。 所得材料具有良好的生物相容性，消除了传统材料的细菌性及无菌性炎症反应。 * * 具有多孔结构以及优良的pH值敏感性,能够实现药物的控制释放 卡波姆 羟丙基甲基纤维素 漂浮于胃液之上，迅速起漂 用含与气体发生剂混合的高膨胀聚合物的组合物来形成系统，使其体积增大，得以浮在胃液中， 凝集素是动物细胞和植物细胞都能够合成和分泌的、能与糖结合的蛋白质,在细胞识别和粘着反应中起重要作用, * 菌群触发型 * 指药物借助于粘附性的高分子聚合物与口腔粘膜产生粘附作用，从而使药物经口腔粘膜吸收，进入循环系统，避免胃肠道的酶代谢及酸降解和肝脏的首过作用。口腔粘膜粘附给药系统不仅可以用于治疗口腔疾病，而且还可以起到全身治疗作用 * 未经任何化学修饰的脂质体几乎都会被肝脏吸收，很难到达病变部位。 隐