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亚甲蓝上调Nrf2/ARE 基因表达以及阻断tau蛋白引发的神经毒性 赵萍 译 注意： 为了给同学节省时间，请各位好好珍惜这篇文章，因为是我逐字逐句翻译出来的。 （*小字是其他文献或百度知道或维基百科或google中查询的知识点，一般是对前一个生物 名词的解释； *大字加粗是此文的翻译内容。 *下划线的大字加粗是自我觉得没翻译明白的； *蓝色的是翻译明白但这句话我不理解的，请老师帮解释 *一些图片，非本文内容，为了方便大家理解，方便大家直观的明白实验的操作，我从文献 或者一些网站中截图截下来的） 小知识点：（亚甲蓝：1 亚甲蓝是氧化剂，也是解毒药物。用于治疗高铁血红蛋白血症等。对急性氰化物中毒、能暂时延迟其毒性 　亚甲蓝本身系氧化剂，根据其在体内的不同浓度，对血红蛋白有两 种不同的作用。低浓度时6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中的氢离子经还原 型三磷酸吡啶核苷传递给亚甲蓝，使其转变为还原型的白色亚甲蓝； 白色亚甲蓝又将氢离子传递给带三价铁的高铁血红蛋白，使其还原 为带二价铁的正常血红蛋白，而白色亚甲蓝又被氧化为亚甲蓝。亚 甲蓝的还原-氧化过程可反复进行。高浓度时，亚甲蓝不能被完全还 原为白色亚甲蓝，因而起氧化作用，将正常血红蛋白氧化为高铁血 红蛋白。由于高铁血红蛋白易与CN-结合形成氰化高铁血红蛋白， 但数分钟后二者又离解，故仅能暂时抑制CN-对组织中毒的毒性。 化学名：氯化-3.7-双(二甲胺基)-5-鎓三水化合物微管系统是神经细胞骨架成分，可参与多种细胞功能。Tau蛋白是含量最 高的微相关蛋白。正常脑中Tau蛋白的细胞功能是与微管蛋白结合 促进其聚合形成微管与形成的微管结合，维持微管稳定性降低，微管 蛋白分子的解离，并诱导微管成束。而阿尔茨海默症（老年痴呆症）患者 脑的Tau蛋白则异常过度磷酸化，存大量异常Tau蛋白并丧失正常生 物功能。 　　 摘要: 亚甲蓝是一种吩噻嗪，它能够穿过血脑屏障（其他文献中解释血脑屏障主要由脑微血 管内皮细胞（MVEC）间的紧密连接、脑 MVEC 与星形胶质细胞、周边细胞和血管周围小胶质细胞间的紧密连接以及细胞外连续的基底膜和细胞外基质等构成。其中，脑 MVEC 间的紧密连接是血脑屏障最重要的结构基础）并且能够使得氧化还原过程反复进行。在它有益的性能当中，能作为一种抗氧化剂，减少tau蛋白聚集，改善能量代谢。这些行为对于由tau蛋白聚集（tau蛋白病）引起的神经变性的疾病治疗特别有益。本研究揭示了tau蛋白病在P301S小鼠模型中亚甲蓝的影响。4mg/kg 亚甲蓝（低剂量）、40mg/kg亚甲蓝（高剂量）给予1月到10月的老鼠灌胃。我们对行为，tau蛋白病理，氧化损伤，炎症以及线粒体的数量进行评估。MB改善了P301S小鼠行为的异常，降低了tau蛋白的病理情况，炎症，氧化损伤。这个有益的影响与Nrf2/ARE（抗氧化应答元件）调控的基因表达量的增加相关，Nrf2/ARE在抗氧化防御，组织蛋白聚集，降低炎症上面扮演着重要的角色。Nrf2/ARE基因的激活在其他神经退行性疾病转基因小鼠模型中是一种神经保护，并且看上去它在P301S小鼠模型中亚甲蓝的神经保护影响是一个重要的媒介。此外，我们针对于成纤维细胞利用Nrf2基因敲出技术以表明Nrf2/ARE基因由于亚甲蓝的上调是Nrf2的依赖性而不是化合物的继发效应（指不是由于药物直接作用产生，而是因药物作用诱发的反应，如果没有这个Nrf2这个基因，加入亚甲蓝也不好使，有了这个基因，加入亚甲蓝有作用，所以说是对Nrf2是一种依赖性，但不是继发效应）。这些发现提供了进一步的证据表明，亚甲蓝具有重要的神经保护作用，可能有利于人类神经退行性疾病tau蛋白病理的治疗。 介绍： 神经退行性疾病涉及病态的tau蛋白聚集统称为tau蛋白疾病，包括AD PSP PD 与17号染色体相关联的帕金森额颞叶痴呆，慢性创伤性脑病以及关岛型-帕金森综合征-痴呆复合征阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。