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传出神经系统药理学 药理教研室 吴艳娜 传出神经系统药理学 传出神经系统药理学概论 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药 传出神经系统药理学概论 概述 传出神经系统的递质和受体 传出神经的生理功能 传出神经系统药物基本作用及其分类 传出神经系统按解剖学分类 传出神经系统按递质分类 胆碱能神经 乙酰胆碱 acetylcholine, ACh 去甲肾上腺素能神经 去甲肾上腺素 noradrenaline, NA norepinephrine, NE 传出神经系统模式图 传出神经系统按递质分类 胆碱能神经 运动神经 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张交感神经节后纤维 支配肾上腺髓质的内脏大神经 去甲肾上腺素能神经 绝大多数交感神经节后纤维 非肾上腺素能非胆碱能神经 肠神经 调控胃肠道功能的独立整合系统 结构功能类似CNS，属自主神经系统 NANC递质 ATP，5-HT，DA，NPY，VIP，GABA，SP，NO 传出神经系统的递质和受体 突触结构 ACh的生物合成、储存、释放和消除 NA的生物合成、储存、释放和消除 传出神经系统的受体 传出神经突触 神经末梢与次一级神经元的连接处 神经末梢与效应细胞之间的连接处 运动神经末梢与骨骼肌纤维的连接处，神经肌肉接头 神经冲动在突触的传递 胞裂外排(exocytosis) 量子化释放 ACh的合成、贮存、释放和作用消失 ACh的合成、贮存、释放和作用消失 合成 部位：胆碱能神经末梢 胆碱+乙酰辅酶A ACh 贮存：囊泡 释放：胞裂外排 作用消失 ACh 胆碱+乙酸 NA的合成、贮存、释放和作用消失 NA的生物合成过程 Adr的合成 NA的合成、贮存、释放和作用消失 合成：神经末梢，酪氨酸，酪氨酸羟化酶 贮存：囊泡 释放：胞裂外排 作用消失 摄取1：75-95%，进入囊泡/在囊泡外被单胺氧化酶(MAO)代谢，储存型 摄取2：经儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和MAO代谢，代谢型 扩散入血：被肝肾等组织中的COMT、MAO代谢 传出神经系统的受体 传出神经系统受体的命名 胆碱受体 毒蕈碱型受体（muscarine receptor, M 受体） 烟碱型受体（nicotine receptor, N受体） 肾上腺素受体 α受体 β受体 M 受体 N受体 ?受体 ? 受体 突触前受体对神经递质释放的调节 突触内自身调节 神经末梢释放的递质直接激动本神经末梢突触前受体，对其递质释放产生正或负反馈调节 非突触调节 没有突触联系的神经元之间，通过递质作用于对方突触前受体的相互调节 跨突触调节 递质释放后，作用于效应器，效应器细胞释放神经调质，后者再经突触间隙作用于突触前受体，抑制递质释放 突触前受体对神经递质释放的调节 传出神经系统受体的分子机制 M胆碱受体 鸟苷酸结合调节蛋白（G蛋白）偶联受体 M1、M3、M5与Gq蛋白偶联，M2、M4与 Gi蛋白偶联 激活PLC→IP3↑，DAG↑→效应 抑制腺苷酸环化酶，激活K+通道或抑制Ca2+通道 N胆碱受体 配体门控离子通道型受体 α2βγδ五聚体 调节Na+、K+、Ca2+离子流动 传出神经系统受体的分子机制 肾上腺素受体 G蛋白偶联受体 α1激动→激活磷脂酶(C，D，A2) → IP3↑, DAG↑ α2激动→抑制腺苷酸环化酶 → cAMP↓ β激动→兴奋腺苷酸环化酶 → cAMP↑ 传出神经系统的生理功能 传出神经系统的生理功能 胆碱能神经兴奋效应 抑制心血管 兴奋平滑肌 缩瞳睫痉挛 促进腺分泌 骨骼肌收缩 括约肌松弛 肾上腺素能神经兴奋效应 兴奋心血管 抑制平滑肌 散瞳睫松弛 抑制腺分泌 冠脉血管舒 收缩括约肌 传出神经系统药物的作用方式 直接作用于受体：激动药，阻断药 影响递质 影响递质生物合成：密胆碱、α-甲基酪氨酸 影响递质释放：麻黄碱、氨甲酰胆碱 影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪 影响递质转化： 新斯的明 传出神经系统药物分类 拟似药 拮抗药 拟 似 药 拟 胆 碱 药 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 胆碱受体 激动药 胆碱酯酶抑制药（新斯的明） M,N受体激动药（氨甲酰胆碱） M受体激动药（毛果芸香碱） N受体激动药（烟碱） α，β受体激动药（肾上腺素） α1, α2受体激动药（NA） α1受体激动药（去氧肾上腺素） α2受体激动药（可乐定） β1，β2受体激动药（Iso