经皮吸收制剂.解读.pptVIP

2、扩散液和接受液 （1）扩散液 对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液作为扩散液；对于一些溶解度较大的药物，可以酌用其一定浓度溶液，应保证扩散液浓度大于接收液浓度（至少10倍以上）。 （2）接收液：接收液应形成漏槽条件，有适宜的pH和渗透压。最简单的接收液是生理盐水或磷酸盐缓冲液。 * * 第十八章 经皮吸收制剂 §18-1 概述 经皮给药系统（transdermal drug delivery systems,transdermal therapeutic systems，简称TDDS，TTS）系指经皮给药的新制剂，常用的剂型为贴剂，还可以是软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 一、TDDS的发展和特点 ①避免胃肠道及肝脏的首过作用； ②保持血药水平较长时间稳定在治疗有效浓度范围内，平稳持久； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④提高安全性，如有副作用，容易将贴剂移去，减少了口服或注射给药的危险性。 TDDS的局限性 ①对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物不宜制成经皮给药系统； ②皮肤对药物的吸收率低、吸收速度慢，只有作用剧烈的药物才是制备透皮给药系统的理想候选药物； ③若控释膜破裂或损坏，使释药速率剧烈增加，可能导致严重的后果； ④皮肤对某些药物具有代谢作用。 二、皮肤的基本生理结构与吸收途径 （一）皮肤的生理结构 皮肤的结构主要分为角质层、活性表皮、真皮和皮下脂肪组织等四个部分，其中角质层和活性表皮合称表皮。 皮肤中含有许多神经末梢，能感知冷、热、痛、触、压等刺激，与外界环境接触时起保护、感觉、调节体温、分泌和排泄作用。 正常成人的皮肤表面积为1.5～2.0m2，厚度在0.5～4mm之间。 皮肤表面的pH值约为4.2～5.6，偏酸性。到达皮肤深层逐渐变为中性，接近于体液的pH值7.4。 （二）药物在皮肤内的转移 1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，进而转运至体循环，为药物经皮吸收的主要途径。 2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收 药物在吸收初期首先通过皮肤附属器官吸收，当药物通过角质层途径到达血液循环，药物的经皮吸收达稳态水平时，附属器官的作用可被忽略。 对于离子型药物及水溶性大分子而言，皮肤附属器官是主要的吸收途径。 三、经皮吸收制剂的分类 1、膜控释型 主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。 2、粘胶分散型：粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成，药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。 3、骨架扩散型 ◆药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中 ◆在适宜的模具中铺成固定面积大小及一定厚度的药膜 ◆与压敏胶层、背衬层及防粘层复合 4、微贮库型 ◆将药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中 ◆将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球形液滴 ◆迅速交联疏水聚合物分子使之成为固体， §18-2 经皮吸收制剂的研究 一、影响药物经皮吸收的因素 （一）生理因素 1、皮肤的水合作用 2、角质层的厚度 3、皮肤条件：皮肤是否受损、皮肤的温度等。 4、皮肤的结合作用与代谢作用 药物与皮肤蛋白质或脂质等可逆性结合。结合作用可延长药物透过的时间，也可能在皮肤内形成药物贮库。 药物可在皮肤内酶的作用下发生氧化、水解、结合和还原作用等，但由于皮肤内酶含量很低，所以多数药物的皮肤吸收不产生明显的首过效应。 （二）剂型因素与药物的性质 1、药物的剂量：剂量不宜过大，一般不超过10～15mg。 2、分子大小及脂溶性：分子量宜小于600，油/水分配系数适宜。 3、pH与pKa 4、TDDS中药物的浓度：与皮肤接触的药物浓度越高，药物经皮肤吸收速率越大。 5、熔点：熔点宜低于100℃。 二、TDDS中常用的经皮吸收促进剂 经皮吸收促进剂是指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。 理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激，无药理活性，无致敏性，理化性质稳定，与药物及材料有良好的相容性、无反应性等。 1、表面活性剂：如月桂醇硫酸钠、泊洛沙姆等。可增加角质层类脂流动性。 2、二甲基亚砜（DMSO）：使角质层细胞内蛋白质变性；破坏角质层细胞间脂质的有序排列等，但对皮肤有一定的刺激性。 3、氮酮类化合物 常用的为月桂氮卓酮（Azone），能渗入皮肤角质层，降低细胞间脂质排列的有序性，扩大角质层中的细胞间孔隙