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第三节 癫痫 滨州医学院药学院 王垣芳 癫痫（Antiepilepsy） 一、定义及流行病学 二、病因与发病机制 三、发作类型及临床表现 四、治疗目标及治疗方法* 五、药物治疗原则* 六、药物治疗机制* 七、常用抗癫痫药物* 一、定义流行病学 【定义】 是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。 【流行病学】 年发病率50~70/10万，患病率约5‰ 我国约有600万癫痫患者，每年新发病65-70万 约25%为难治性癫痫，我国150万 二、病因与发病机制 发病机制 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑组织扩散。 二、病因与发病机制 按有无明确病因分为原发性和继发性癫痫两大类： 1、原发性(特发性)癫痫：病因不明，可能与遗传有关。 2、继发性(症状性)癫痫： 各种脑部疾病或脑组织代谢障碍所致，如脑先天病、颅脑外伤或感染、脑血管病、 脑肿瘤等。 三、发病机制临床特征 【发病机制】 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑组织扩散。 【临床特征】 反复发作的﹑突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。 三、发作类型及临床表现 1、全面性发作： 2、部分性发作（局限性发作） 癫痫的临床表现 全面性强直-阵挛发作(GTCS) 典型失神(absence)发作 阵挛性发作(clonic seizure) 肌阵挛发作(myoclonic seizure) 复杂部分性发作 五、治疗目标治疗方法 【治疗目标】 完全控制发作，提高生活质量，回归社会 【治疗方法】 1、对因治疗：治疗原发病，去除病因 2、药物治疗：应用抗癫痫药控制发作 3、手术治疗：颅内占位性病变、脑血管畸形者 五、药物治疗原则 1、早期治疗：一旦确诊，及早治疗。 但下列情况可暂缓给药： ①首次发作，病因未查明，或有明显环境因素，脑电图正常； ②发作间隔12个月以上； ③有酒精或药物刺激等明显诱因者； ④不能坚持服药者（如人格异常）。 五、药物治疗原则 2、药物的选择 （1）根据发作类型选择高效、低毒、价廉的药物; （2）根据病人年龄、全身状况及耐受性选药： 新生儿肝药酶发育不全，慎用丙戊酸钠； 苯妥英钠影响骨骼发育，小儿禁用； 苯巴比妥对智能、行为有一定影响，小儿不宜长期应用。 很多药物经肝肾清除，必须注意肝肾功能。 根据发作类型选药 发作类型 首选药物 其他药物 大发作 苯巴比妥 苯妥英钠 丙戊酸钠 卡马西平 扑米酮 丙戊酸钠 氯硝西泮 小发作 首选乙琥胺，次选丙戊酸钠 氯硝西泮 拉莫三嗪 大发作合并小发作 丙戊酸钠 苯巴比妥 单纯部分性发作 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英钠 丙戊酸钠 扑痫酮 复杂部分性发作 卡马西平 苯妥英钠 苯巴比妥 扑痫酮 难治性癫痫 大剂量抗癫痫药, 新型药物（托吡酯，菲尔氨酯 或联合应用 拉莫三嗪，加巴喷丁 ） 癫痫持续状态 地西泮, 劳拉西泮 氯硝西泮 咪达唑仑 苯妥英 异戊巴比妥钠 苯巴比妥 癫痫持续状态的治疗原则 尽快控制抽搐---抢救成功的关键； 减轻脑水肿； 维持呼吸循环功能； 防治肺部感染； 纠正水电解质及酸碱失衡； 降低高热等。 五、药物治疗原则 3、尽量单药治疗 单药治疗毒性较小，便于观察不良反应，大部分癫痫单药治疗效果可靠。 单药治疗增量后仍不能控制的发作、混合性发作、或难治性发作，可考虑联合用药。 4、合并用药原则 一般限于2种，不超过3种； 化学结构相似、作用机制相似、不良反应相似的药物应避免合用（如苯巴比妥+扑米酮）。 五、药物治疗原则 5、药物剂量调整及用法 从小剂量开始，耐受后逐渐增量、直至完全控制发作而无毒性反应。显效时间一般1~2周，常需监测血药浓度，若剂量增至有效浓度上限仍无效，则应更换药物。如有发热、疲劳、睡眠不足等诱发因素时，可暂时适当增加剂量。注意： 苯妥英钠常规剂量无效时，增加剂量极易中毒； 丙戊酸钠治疗范围较大，开始可给予常规剂量； 卡马西平由于自身诱导，t1/2短，需逐渐增量，约1周达到常规剂量； 拉莫