血管紧张素Ⅱ对尿病大鼠肾脏Megsin、PAI-1、IGF-1表达的影响.pdfVIP

Y1 目 录 中文摘要………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文 的影响 前言……………………………………………………………………8刚舌……………………………………………………………………8 材料与方法……………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………18 9 附图……………………………………………………………………1 附表……………………………………………………………………32 讨论……………………………………………………………………37 结论……………………………………………………………………40 参考文献………………………………………………………………40 综述 致谢…………………………………………………………………………51 个人简历……………………………………………………………………52 中文摘要 影响 摘 要 目的：糖尿病(diabetes 病之一。糖尿病肾病是糖尿病的慢性微血管并发症，其发病率有逐年增加 趋势，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。如何防治糖尿病肾病，降低病 死率，是当前临床肾脏病学密切关注的课题。 糖尿病肾病的病理特点是细胞外基质增多，基底膜增厚及肾小球硬 化，最近的研究报道糖尿病肾病的发生发展与众多的细胞因子密切相关， 体内外研究显示一些细胞因子在糖尿病肾病时表达上调，信号通道的激活 最终调控影响肾小球细胞外基质沉积的转录因子。首要的影响因子包括 关系不引起系膜膨胀。AngII通过与ATl受体结合激活纤溶酶原激活物抑 抑制金属蛋白酶，从而抑制基质代谢，使细胞外基质积聚。Megsin是一种 系膜细胞优势表达基因，定位于18q21．3，与丝氨酸蛋白酶结合，发挥丝 氨酸蛋白酶抑制剂(senne protease 的调控，影响基质金属蛋白酶MMP活性，通过MAPK途径激活细胞因子 和炎症因子，参与了糖尿病肾病的发病机制。本文意在观察血管紧张素II 缓糖尿病肾病进展的确切作用。 尿病大鼠模型，后分成糖尿病组(B组)，雷米普利干预组(C组)，及未 注射STZ的正常对照组(A组)，观察三组大鼠肾脏病理变化，采用免疫组 肾病提供实验性理论依据。 方法：选取12周龄健康清洁级雄性SD大鼠，共48只，适应性饲养 中文摘要 定血糖，血糖芝16．7mm01／L，确定为糖尿病大鼠模型，随机将32只糖尿病 大鼠分为糖尿病组(B组)、雷米普利干预组(C组)，每组16只，将未注 射STZ的12只大鼠作为正常对照组(A组)，C组每日灌胃雷米普利 3m眺∥d，A组和B组每日灌胃同等量的生理盐水，整个实验期间大鼠自 由饮食，不使用胰岛素及其它降糖药物。于实验12周末时收集血、尿及 肾组织标本，检测血肌酐、24h尿蛋白定量及肾重／体重比值；石蜡切片行 HE和MASSON染色观察肾小球病理改变，免疫组织化学染色和 准差(i士s)表示，组间差异性比较采用单因素方差分析和q检验，显著 性水平等于O．05，应用SPSSl3．O软件包对所有数据进行统计学处理。 结果： l B组、C组大鼠注射STZ4～5天后即出现多饮、多食、多尿表现， 而A组则无上述情况出现。12周末B、C组大鼠尿蛋白定量、血肌酐和 肾重／体重比值升高(PO．01)，B组升高更为明显(PO．01)。 2光镜HE显示12周末B、C组肾小球内细胞数目较A组增多(P 12周末B组肾小球体积增大，基底膜增厚，细胞外基质积聚，C组较B 组病变减轻。 ． 3 O．05)；12周末上述各指标变化更为明显，组间比较有显著性差异(pO．01，