心律失常的药物治疗与进展.pptVIP

心律失常的药物治疗与进展 一.历史与现状 1. 奎尼丁用于房颤治疗已近百年 2. 普酰胺用于室律不齐也已近50年 3. 60年代CCU建立，利多卡因在AMI室性心律失常得到广泛应用 4.70年代I类药物发展到了顶峰，Ⅲ类药物开始应用 5. 80年代末CAST结果，影响了I类药物的发展，重视III类药 物的开发 6. 目前仍存在着抗心律失常与促心律失常并存的问题 二.常用抗心律失常药物 1. 90年代胺碘酮、美西律、丙比胺、氟卡 尼、普鲁帕酮、利多卡因占美国抗心律失常市售的70%，其余为维拉帕米、索他洛尔、伊布利特、溴苄胺等。 2.我国现应用有：胺碘酮、利多卡因、普鲁帕酮、美西律、莫雷西嗪、维拉帕米、索他洛尔、氟卡尼、硫氮卓酮、阿替洛尔等占了抗心律失常药物的90%以上。 三、抗心律失常药物分类 VaughanWillias 分类 药物电生理作用 Sicilian Gambit 分类 药物作用靶点 通道受体离子泵 三.抗心律失常药物分类 类别 作用通道和受体 APD或QT间期 代表药物 IA 阻滞INa ++ 延长 + 奎尼丁、丙吡胺 普鲁卡因胺 IB 阻滞INa + 缩短 + 利多卡因、苯妥英 美西律、妥卡尼 IC 阻滞INa +++ 不变 氟卡尼、普鲁帕酮 IB/IC 阻滞INa +++ 缩短 + 莫雷西嗪 II 阻滞β1 不变 醋丁洛尔、阿替洛尔 美托洛尔、艾司洛尔 阻滞β1β2 不变 纳多洛尔、普萘洛尔 索它洛尔 Ⅲ 阻滞Ikr 延长 +++ 奎尼丁、多非利特 索它洛尔、司美利特 阿莫兰特 Ⅲ 阻滞Ikr Ito 延长 +++ 替地沙米、氨巴利特 阻滞Ikr 激活INa-S 延长 +++ 伊布利特 阻滞Ikr Iks 延长 +++ 胺碘酮、Azimilide 阻滞IK 交感末梢排空 延长 +++ 溴苄胺 去甲肾上腺素 Ⅳ 阻滞ICa-L 不变 维拉帕米，地尔硫卓 其他 开放IK 缩短 ++ 腺苷 阻滞M2 缩短 ++ 阿托品 阻滞Na/K泵 缩短 ++ 地高辛 注：离子流简称 INa:快钠内流；INa-S:慢钠内流；IK：延迟整流性外向钾流；IKr、IKa：分别代表快速、缓慢延迟整流性钾流；Ito:瞬间外向钾流；ICa-L:L型钙电流 四.抗心律失常药物作用 I类 钠通道阻滞剂 Vmax（0相上升速率）下降，减慢心肌传导，阻断折返a.钠通道受阻后达到相同的Vmax需更低的膜电位b.在相同的膜电位在钠阻滞后Vmax远低于对照状态 不应期延长 在钠通道阻滞下延迟从失活状态恢复，使激活电压依