第4次课 细胞凋亡与功能失调性疾病精要.ppt

SLE：过多凋亡淋巴细胞→ 凋亡小体（核小体） → 抗核小体抗体→ 抗DNA Systemic lupus erythematosus, SLE 糖皮质激素治疗原理：诱导异常存活的自身免疫T细胞凋亡 系统性红斑狼疮患者存在凋亡产物清除障碍， 未被及时清除的凋亡小体释放出核小体， 从而刺激机体产生相应的自身抗体， 诱发自身免疫。 细 胞 凋 亡 过 度 AIDS、 神经退行性疾病、 心肌缺血/再灌注损伤 1． 细胞凋亡过度与AIDS HIV引起AIDS： 艾滋病，获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrom) CD 4 +细胞被选择性破坏，引起免疫功能缺陷 2. 神经退行性疾病 Alzheimer disease，Parkinson disease, 多发性硬化症等 (AD,阿尔茨海默病,早老性痴呆） 细胞凋亡 神经元丧失 引起神经元凋亡的因素： β-淀粉样蛋白、钙超载、氧化应激及 神经生长因子 分泌不足等 神经元凋亡的发生机制： Fas P53 c-jun、c-fos * * * * * p53基因位于染色体17p上，编码分子量53 kd的p53蛋白，突变的p53丧失了调节细胞周期的重要作用，导致肿瘤发生。在人类癌症患者中有半数可检出p53改变，大多数报告显示胰腺癌中p53突变率约40%～70%。因p53突变存在于多种肿瘤中，且在胰腺癌中突变率远低于K-ras基因，在某些良性胰腺疾病中也可出现阳性，故p53突变在胰腺癌诊断中应用有待于深入研究。 ? 变异的p53基因所编码的p53蛋白半衰期延长，用免疫组化法易于检出。据报道，37%～64%的胰腺癌组织中可检出p53蛋白过度表达，与p53突变率基本一致。所以，癌蛋白也可做为一种新的肿瘤标记物。Suwa等〔10〕对血清中p53蛋白浓度进行检测，发现胰腺癌血清中p53蛋白浓度显著超过健康人和慢性胰腺炎患者。胰腺癌远处转移患者的血清p53浓度显著高于无转移组。胰腺癌切除后的p53蛋白浓度比术前明显下降，说明血清中变异p53蛋白来自于肿瘤，且随着肿瘤的进展而升高，因此可用于胰腺癌的诊断，并可用于判断肿瘤的进展情况 1951年Glucksman,发现细胞在生物发育中在特定时空内会发生死亡，并提出程序化死亡（programmed cell death）的概念。 1965年Kerr,对大鼠肝门静脉结扎，发生肝细胞缺血后出现萎缩现象；他将其命名为固缩性坏死（shrinkage necrosis）。 细胞凋亡认识回顾  1972年Kerr，Eyllie和Currie等正式以细胞凋亡（apoptosis）命名这种特殊的细胞死亡形式；取义细胞死亡犹如秋天树叶的凋落。 1976-1981，发现凋亡细胞梯样DNA电泳图谱。 20世纪80年底末期，细胞凋亡称为生命科学领域中的热门话题。 细胞凋亡认识回顾 细胞凋亡的概念 (apoptosis)： 由内外源因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。 程序性细胞死亡 programmed cell death，PCD ??????????????????????????????? ??????????????????????????????? ??????????????????????????????? Sydney Brenner 1/3 of the prize United Kingdom The Molecular Sciences Institute Berkeley, CA, USA b. 1927(in Union of South Africa) H. Robert Horvit 1/3 of the prize USA Massachusetts Institute of Technology (MIT) Cambridge, MA, USA b. 1947 John E. Sulston United Kingdom The Wellcome Trust Sanger Institute Cambridge, United Kingdom b. 1942 THE 2002 NOBEL PRIZE WINNER 布雷内慧眼识线虫  线虫的凋亡基因 线虫细胞谱系 细胞的死亡方式 坏死 凋亡 正常细胞 细胞坏死与凋亡的差异 坏死 凋亡 性质 病理性、非特异性 生理性或病理性，特异性 诱导因素 强烈刺激，随机发生