第3章药效学精要.pptVIP

目的要求 1、掌握药物的治疗作用和不良反应； 第一节 药物作用的基本规律 药物作用的性质和方式 药物作用drug action ：指药物与机体组织间的初始作用,药物对机体生理功能和细胞代谢的影响；是动因 药物效应 drug effect ：药物作用于机体后，机体器官原有功能水平的变化，是结果 （一）兴奋作用（excitation) 功能提高——兴奋 （二）抑制作用(inhibition) 功能降低——抑制 药物的作用方式 按作用部位 局部作用：指无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。 全身作用：指药物吸收入血液循环后分布到机 体各组织器官而发挥的作用 一、药物作用的选择性(selectivity)定义：药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱称为选择性。 （一）选择性 选择性：组织器官对药物的敏感性或亲和力 敏感性高，亲和力高——选择性高 ——特异性高——作用面窄 敏感性低，亲和力低——选择性低 ——特异性低——作用面广 二、药物作用的两面性 两重（面）性：好——治疗作用(therapeutic effect) （效果） 不好——不良反应adverse drug reaction，ADR ； 如阿托品：解痉——治疗腹痛（治疗） 抑制腺体分泌——口干（不良反应） （二）不良反应 adverse drug reaction，ADR ； （2）毒性反应toxic reaction ： 定义：剂量过大或使用时间过长，对机体组织器官产生严重的损害 6、依耐性 反复用药后，停药出现不适，使患者强烈要求继续使用。（精神、躯体依耐） 第二节、药物剂量与效应关系 Dose-effect relationship 概念：在一定的剂量范围内，药物量与效应成正比关系，称为量效关系。 用量效曲线dose-effect curve表示 最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应的剂量或浓度； 最小中毒量：出现中毒反应的最小剂量； 治疗量：大于最小有效量而小于极量（最小中毒量）的剂量范围； 常用量：临床上常用的治疗量； 极量：出现疗效的最大剂量，临床上允许使用的最大治疗量（药典规定） 量反应与质反应 1、量反应：药理效应的高低可以用数量的分级来表示，高低或多少，称为量反应。 量反应的量效曲线 质反应的量效曲线 3、几个概念 （1）半数有效量50% effective dose ：能够引起量反应中50%最大效应的剂量（浓度）或半数实验动物出现阳性反应的药物剂量（ED50、EC50） （2）半数致死量50% lethal dose ：引起一半动物死亡的药物剂量 （浓度），LD50  一、概念 1、受体： 2、受体理论的起源和发展： （1）1878年Langly最早提出受体假设——阿 托品和毛果香碱对唾液分泌的增加和抑 制作用——体内有“接受物质”；（2）1913年Ehrich认为受体与药物的结合具 有特异性，即“锁与钥匙”的关系；（3）1933年Clark阐明了受体与药物的构效关 系，并于1937年提出了占领学说；（4）由于放射性自显影技术的发展，以及电 子计算机技术的发展，对受体的分子结 构、立体结构、亚型、分布、功能有了 比较明确的认识。 二、特点 1、体内存在着天然的配基（配体,ligand）； 2、饱和性：受体数目一定，同类配体竞争 3、特异性：配体-------受体 4、可逆性：与配体的复合物可解离 （一）占领学说： 药物的效应与药物占领受体的数量 成正比，药物与受体的相互作用是 可逆的，药物占领受体的数量与受 体周围药物的浓度、单位面积或单 位容积内受体的总数有关。 （二）修正的受体占领学说（备用受体学说） 受体学说曾经解决了很多问题，得到了广泛应用，但占领学说不能解决所有的问题，而且还遇到了一些不能解决的问题，如1、完全激动剂只需要少量就能发挥最大药效；发挥最大效应时,95%-99%受体未被占领.2、药物的效应与占领受体的数目不成比例；故有人提出了修正的受体学说。 （三）速率学说： 1961年由Paton 提出：药物的作用并 不与被占领受体数量成正比，而是 与单位时间内药物的结合速率常数 K1和解离速率常数K2有关 激动剂：K2大，结合后迅速解离； 拮抗剂：K2小，结合后不能立即解 离，阻断激动剂的作用，故表现为 拮抗。 （四）变构学说和能动学说 变构学说：二态学说，即受体有两种构象，无活性的静息态（R）和有活性的活化态（R*） 激动剂：与R*结合产生效应； 拮抗剂：与