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降压达标，保护肾脏－拜新同?在肾实质性高血压中的治疗意义 肾实质性高血压降压的目标值 WHO/ISH 高血压防治指南（1999） 尿蛋白 ? 1克/日的患者：130 / 80mmHg 尿蛋白 ? 1克/日的患者：125 / 75mmHg 美国JNC-VII （2003） 血压控制：130 / 80mmHg ESC/ESH欧洲高血压指南（2003） 血压控制：130 / 80mmHg 总 结 * * * * P0.05与严格的血糖控制相比 严格的血糖控制 严格的血压控制 中风 糖尿病终点 事件 糖尿病 死亡 微血管 合并症 %0 -10 -20 -30 -40 -50 与严格的血糖控制相比，严格的血压控制更重要 American Journal of Kidney Diseases, ,36,No 3(September),2000: 646-661 CCB降低收缩期高血压最有效 0 5 10 15 ACEI ? 阻滞剂 钙拮抗剂 利尿剂 - - - NS NS P0.005 Am J Hypentens 2001,14:241 ?SBP mmHg 拜新同是使血压达标的最佳药物 ——大型临床试验降压效果比较 173 mmHg 138 mmHg 99 mmHg 82 mmHg ? ? ? ? ? ??? 200 190 180 170 160 150 140 130 mmHg SBP 用要前 用药后 DBP mmHg HOPE PROGRESS CAPPP INSIGHT NORDIL HOT STONE STOP-2 ALLHAT LIFE 120 110 100 90 80 70 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 拜新同是最有效降低血压的药物 ——INSIGHT大型临床试验证实 ? ? ? ? ? ? 用要前 用药后 ? ? ? — 单药降压达标率最高 0 20 40 60 80 100 ALLHAT INSIGHT LIFE RENAAL IDNT Syts-China HOT Syst-Eur MRC II SHEP STOP-1 COOPE EWPHE HAPPHY MAPHY IPPPH MRC-1 ANBPS HDFP VA 接受联合用药的患者比例 (%) 67 30 65 84 68 66 68 41 51 45 66 93 35 46 49 70 34 33 47 100 拜新同具有最卓越的降压疗效 降压作用强，疗效不受盐摄入量影响 肾功能不全患者可以应用 肾动脉狭窄患者可以应用 不会导致高钾血症 不会引起咳嗽 拜新同治疗肾实质性高血压的优点 原则二：保护肾脏功能 肾实质性高血压治疗原则 血液动力学作用 非血液动力学作用 CCB的肾脏保护作用 — 血液动力学作用 拜新同有效降低血压至目标值，是降压疗效最好的CCB，在此基础上才能比较不同降压药肾脏保护作用的差异。 ? 抑制细胞外基质的生成 ? 调节系膜大分子转运 ? 减少生长因子的促有丝分裂作用减少肾脏肥大 ? 减少自由基的形成 ? 增加NO生成 ? 抑制血小板聚集 ? 降低残余肾脏的代谢活性 改善尿毒症性肾钙质沉着 改善微炎症 CCB的肾脏保护作用 — 非血液动力学作用 用Northern blot, Western blot 或酶谱法检查了五种CCBs对平滑肌细胞和成纤维细胞对细胞外基质的作用 结论: CCBs能抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原合成 CCBs能增强MMP CCBs能抑制TIMP ——所以，CCBs 具有抑制细胞外基质蓄积作用 CCB的肾脏保护作用 — 抑制细胞外基质的生成 Michael et al。Proc Natl Acad Sci USA 1996 ；93：5478～82。 Nif O2– 浓度 Brovkovych V et al. Hypertension 2001 Nif:硝苯地平, O2–: 超氧阴离子 Nif Nif O2– O2– O2– 0 0.4 0.8 1.2 1.6 硝苯地平 (mmol/L) 0 超氧化物离子 (%) 50 100 CCB的肾脏保护作用 — 减少自由基 Brovkovych V et al. Hypertension 2001 电化学感受器 0.01 0.1 1 10 100 1,000 240 120 40 0 80 200 160 NO 释放 (nmol/L) 硝苯地平(nmol/L) CCB的肾脏保护作用 —维持NO浓度,刺激NO释放 Haller H, et al. Hypertension 1995