必威体育精装版拟胆碱药.ppt

第六章 胆碱受体激动药cholinoceptor agonists 一、熟悉毛果芸香碱的药理作用及临床应用。 二、了解胆碱酯类。 第一节 M、N胆碱受体激动药 胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [药理作用] 1．M样作用（小剂量） 抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低 兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加 2．N样作用（剂量稍大） 植物神经节兴奋 骨骼肌收缩 醋甲胆碱 (methacholine) 特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 有muscarine样的作用，nicotine样作用弱 心血管系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症 禁忌证 支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和溃疡病 卡巴胆碱 (carbachol) 特点 不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显 用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注） *副作用较多，且atropine对它的解毒效果差  [药理作用与机制] 1．对眼的作用： (1)缩瞳 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛 2．腺体：腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺最为明显。 3.平滑肌：兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌及膀胱、胆囊和胆道平滑肌 青光眼 开角型 闭角型 虹膜炎 (与扩瞳药交替使用） 口腔干燥 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 第三节 N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） [药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关： 乙酰胆碱酯酶 （AChE，真性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶 （Bu-ChE，假性胆碱酯酶） 第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 Reversible Anticholinesterase Agents 难逆性抗胆碱酯酶药 Irreversible Anticholinesterase Agents Reversible Anticholinesterase Agents  新斯的明 neostigmine [药理作用] M样和N样作用 作用特点： 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障（无中枢作用）及角膜 2.对骨骼肌兴奋作用最强 3.对胃肠、膀胱兴奋作用次之 对骨骼肌作用最强原因： 抑制AchE 直接激动骨骼肌运动终板上N2受体 促进运动神经末梢释放Ach 临床应用 1.重症肌无力 2.术后肠胀气, 尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒 不良反应 过量可产生M及N样作用 胆碱能危象(cholinergic crisis) 禁忌症 机械性肠梗阻, 尿路阻塞, 支气管哮喘 重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 毒扁豆碱 physostigmine 作用特点 1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障（有中枢作用）及角膜 2.对眼部作用比毛果芸香碱强 3.使用不慎可产生中枢及N样作用 临床应用:青光眼 地美溴铵 Demecarium 特点 作用时间较长 用途 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者 中毒途径：皮肤、呼吸道及消化道吸收 中毒机制： 有机磷酸酯类＋胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 （难水解，持久抑制酶） 在数分钟或数小时内，酶发生“老化(aging)”，须等待新生胆碱酯酶 急性中毒表现 轻─M样症状 中─ M样+ N样症状 重─ M样+ N样+中枢症状 轻度中毒 虹膜括约肌及睫状肌收缩 腺体分泌增加 胃肠道、呼吸道平滑肌收缩 膀胱括约肌松弛 小便失禁 心脏抑制 心动过缓 血管扩张 血压降低 中度中毒 M样作用：同上 N样作用: 激动骨骼肌N2受体: 肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹 激动神经节N1受体: 心动过速、血压升高 重度中毒 除M样及N样表现外，还表现中枢样症状。先兴奋,后抑制 。引