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抗菌药物概论 冀中能源峰峰集团总院 王玲华 主要内容 一、概述 二、抗菌药物的作用机制 三、细菌对抗菌药物的耐药机制 四、抗菌药物的分类 一、概 述 抗菌药物发展历程 发现至使用(1920’- 40’) 滥用——耐药、多重耐药( 60年代后至……) 管理(抗菌药物临床使用指导原则 2004年) 合理使用(初级目标) 优化使用(终极目标) 宿主、药物和病原体三者之间的相互关系 抗生素 抗菌药 抗菌药物 抗真菌药 抗微生物药物 抗感染药 抗病毒药 化疗药物 抗寄生虫药物 抗恶性肿瘤药物 名词解释 1、化学治疗（简称化疗）：应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞)所致疾病进行预防和治疗 2、抗感染药物：用以治疗各种病原体所致感染的各种药物。 3、抗微生物药物：用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，能抑制或杀灭病原微生物。 4、抗生素：对病原体有杀灭或抑制作用的微生物代谢产物及其抗生素的半合成衍生物。 5、抗菌药物：是指具有杀菌或抑菌活性，主要供全身(部分也可用于局部)的各种抗生素和化学合成的药物 6、抗菌谱：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱：对多数细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。 7、抗菌活性：指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 抗菌活性评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低药物浓度（菌数减少99.9%）。 8.抗生素后效应（PAE）： 抗生素在撤药后其浓度低于MIC时，细菌仍受到持久抑制的效应。 9.化疗指数（CI） 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性与有效性的指标； 化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用 药越安全； 但化疗指数越大并非绝对安全（如PNC） 二、抗菌药物作用机制 抗菌药物作用机制 1.阻断细菌细胞壁的合成 细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网状结构。革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成，从而破坏细胞壁的合成，磷霉素、万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期，而β－内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期，使细菌无法合成细胞壁。 2.影响细菌细胞膜的通透性 作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类。多粘菌素与膜内磷脂结合，使细胞膜裂开，细胞内重要物质外漏和细菌死亡。多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加。咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性。 3.影响菌体蛋白质的合成 抑制蛋白质合成的抗生素有氨基糖甙类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等。 氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程。 四环素作用于30S亚基， 氯霉素、大环内酯类、林可霉素作用于50S亚基， 4.影响核酸代谢 喹诺酮类药物作用于D