必威体育精装版抗炎免疫药物临床应用.ppt

 抗炎免疫药物的临床应用 抗炎免疫药物的分类 按药理作用特点将抗炎免疫药分为 非甾体抗炎免疫药 甾体抗炎免疫药 免疫功能调节药 第二节 甾体抗炎免疫药 包括天然和合成的糖皮质激素类药物，有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用。 主要用于自身免疫病、严重毒血症、炎症后遗症、过敏性疾病等治疗。 能从多个环节影响炎症和免疫过程。 临床常用：氢化可的松、泼尼松(强的松)、泼尼松龙、地塞米松和倍他米松等。 糖皮质激素 临床应用 1.急性炎症： 细菌感染：必须与足量有效的抗生素同时使用 结核病：早期使用，可迅速退热，能减轻渗 出，消退积液，并可减少愈合过程中的粘连。 剂量应以小剂量为宜。 病毒感染： 2.器官移植排斥反应 3.风湿热 4.自身免疫性疾病： RA SLE 多发性肌炎或皮肌炎：首选 慢性活动性肝炎 肾病型慢性肾炎 溃疡性结肠炎 特发性血小板减少性紫癜 重症肌无力 5.变态反应性疾病 不良反应 长期大量应用引起的不良反应 类肾上腺皮质功能亢进综合征 诱发或加重感染 消化系统并发症 心血管系统并发症　高血压、动脉粥样硬化。 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 精神失常 停药反应 长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数病人可无表现。 反跳现象　因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。 禁忌证 曾患或现患严重精神病和癫痫 活动性消化性溃疡病 新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期 角膜溃疡 肾上腺皮质功能亢进症 严重高血压，糖尿病、孕妇 抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等 用法及疗程 大剂量突击疗法　 一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法 隔日疗法　　 三、非甾体抗炎药的作用机制 （一）膜磷脂的代谢途径 （二）环氧酶（COX）的作用机制 COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。 表 COX-1和COX-2的特性 非特异性COX抑制剂对COX-1或COX-2的抑制作用都是瞬时发生的和可逆性的； 特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐渐发展的(约需15～30min才能充分作用)，而且是不可逆的。 （三） NSAIDs 对COX的选择性 NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理； 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 IC50（COX-2/COX-1） 将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示； 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药的不良反应越大； 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，不良反应则较少。 （五）对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用 NSAIDs能抑制与中性粒细胞结合的磷脂酶A2和磷脂酶C以及超氧阴离子的生成； 抑制中性粒细胞活化和T、B淋巴细胞增殖； 抑制溶酶体酶和5－羟色胺的释放。 四、非甾体抗炎药的临床应用及相关机制 抗炎、解热和镇痛作用 解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。 其他方面的临床应用 对肿瘤的防治作用 脑和Aizheimer病 (Alzheimer’s disease，AD) 防治心血管疾病 （一）对肿瘤的防治作用 NSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用 与其他抗肿瘤药物有协同作用 机制：抑制PGS的产生 诱导肿瘤细胞的凋亡 （二）脑和Aizheimer 病（Alzheimer’s disease,AD） Alzheimer 病为常见的老年性退行疾病，以识别、记忆功能衰退为主要症状的痴呆性疾病； 主要病理变化是β- 淀粉样蛋白的斑块沉着，后者能激活小胶质细胞，经脂多糖刺激COX-2高表达； 在病程早期COX-2的数量与β-