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妇科恶性肿瘤化疗 细胞增殖周期 1953年Howard等对蚕豆根尖DNA进行了合成变化的研究，结果发现有丝分裂所必需的遗传物质DNA的复制并非发生在有丝分裂期，而是发生在相邻有丝分裂之间的间期阶段。因此，提出了细胞周期的概念，并将细胞周期划分为四个时期：G1、S、G2、M期。随后证实了细胞增殖周期具有普遍性。 细胞周期的概念 细胞增殖周期简称为细胞周期，它是指细胞从一次有丝分裂结束开始，到下一次有丝分裂完成所经历的整个有序过程。细胞周期中的G1、S、G2期合称为间期，M期即为有丝分裂期。 细胞周期各时相的生化变化 G1期：是从有丝分裂完成到DNA合成之前的这段间隙时期。这一阶段细胞异常活跃，进行一系列的生化变化，为进入S期DNA的复制作准备。在G1初期三种RNA的合成，cAMP、cGMP的合成，氨基酸及糖的转运迅速进行，并合成蛋白质与糖类。 G1期是细胞周期中最长的时期，它与细胞增殖的调控密切相关。现在一般认为，正常细胞在G1期有一个特殊的限制点——R点。改点可能受一系列特异或非特异环境因素影响，在不利条件下细胞就停留在限制点。从分子水平上看可能是一些相关基因对外界信号发生的反应。因此R点是控制细胞增殖的关键。受其影响，G1期细胞出现三种不同的命运。 三种状态的增殖细胞 继续增殖细胞：越过R点的限制，顺序经过细胞周期的各时期并完成有丝分裂； 暂不增殖细胞：也称为G0细胞，处于暂时不增殖状态，仍具有增殖潜能，在一定条件下可再进入细胞周期进行增殖活动； 不再增殖细胞：不再继续增殖，永远停留在G1期，如角质细胞、成熟红细胞、神经元细胞。 S期 从 DNA合成开始到DNA合成结束的这段时间，最主要的特点是DNA进行复制和组蛋白、非组蛋白等染色体组成蛋白质的合成。通过DNA复制，精确地将遗传物质传递给M期分裂的子细胞，保证遗传性状的稳定性。因此，S期是整个细胞周期中最关键的时期。 G2期是指从DNA复制完成到有丝分裂开始的时期，在这个时期DNA合成结束，主要为有丝分裂进行物质和能量的准备。 M期主要是染色质螺旋化变为染色体，并均等地分配到两个子细胞的过程。同时，伴随核的一系列变化和胞质分裂。 细胞增殖与肿瘤 肿瘤是有机体局部器官组织的细胞异常增殖而形成的赘生物。肿瘤的迅速增殖并非是由于细胞周期时间缩短，而是由三个细胞动力学参数决定：细胞群体增殖比值； 细胞周期时间； 细胞死亡、丢失率。 ①增殖细胞群：是肿瘤中处于连续增殖的细胞群，与肿瘤生长直接相关，该群细胞对药物高度敏感，是化疗药物最易攻击的细胞群。 ②暂不增殖细胞群：该群体细胞处于G0期货延长了的G1期，但保持着增殖能力，在一定的条件下细胞进入增殖状态，成为肿瘤复发的根源； ③不再增殖细胞群：这群细胞完全丧失了增殖能力，不再参与细胞周期，而是经一定的分化而衰老、死亡。 细胞群体增殖比值，也称为生长分数：肿瘤细胞群体中处于增殖状态细胞的百分比。 随着细胞增殖周期机理研究的迅速发展，各种不同的抗癌药物用于抗肿瘤的治疗 根据抗癌药与增殖周期的关系，可分为三类：①非周期特异性药：该药对任何状态的细胞都具有作用，如氮芥类、丝裂霉素等对DNA有很强的结合能力，能改变和破坏DNA分子结构，导致细胞死亡。该药的缺点是对正常细胞和肿瘤细胞无选择性，具有明显的毒副作用。 ②周期特异性药：此类药物只作用于增殖状态的细胞，而对静止期细胞不发生作用。如放线菌素D等，通过抑制RNA的合成，使增殖过程所需的酶和蛋白质合成受到破坏，从而阻断肿瘤细胞的增殖； ③周期阶段性药：此类药只作用于细胞周期的某一特定时相，而对细胞周期的其他时相没有影响。如秋水仙素、长春新碱破坏纺锤体微管的形成，从而使细胞阻断于有丝分裂期。 第一节 抗肿瘤药物的药理 分类: 共分6大类 常用抗肿瘤药根据其来源及作用 可分为烷化剂, 抗代谢药, 抗生素, 植 物来源的药物, 铂类化合物, 激素及 抗激素. 一. 烷化剂药物 烷化剂是抗肿瘤药中数量很大的一类药物, 它们通过与细胞内的生物大分子呈共价结合而发挥作用 主要包括氮芥类, 乙烯亚胺类, 亚硝基脲类, 其中应用最广泛的是氮芥类 药理作用: 细胞毒作用: 可抑制快速增生组织的正常有丝分裂及肿瘤细胞分裂, 这是其发挥治疗作用及其毒副作用的基础. 它们是细胞周期非特异性药物, 可作用于细胞周期各时相, 其中又以G1及S期比较敏感. 对血液系统的作用: 造血系统对烷化剂非常敏感, 给药后6—8小时, 通过动物实验骨髓及淋巴细胞的有丝分裂停止, 细胞破碎. 对上皮组织的作用: 胃肠外给氮芥后, 实验动物的小肠上皮细胞有丝分裂停止, 细胞变大, 核固缩或破裂. 对生殖系统的作用: 妇女用烷化剂后常常数月内无月经, 男子可出现精子生成障碍