生物化学细胞信息转导..pptVIP

细胞信息传递  一、细胞间信息物质 定义 细胞间信息物质(extracellular signal molecules) 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。 定 义 第 二 节 受 体 信息传递过程中的G蛋白 Gs αs 激活AC Gi αi 抑制AC Gp αP 激活PI特异的PLC 最终效应：细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道受体： 阳离子通道：如乙酰胆碱、谷氨酸的受体； 阴离子通道：如甘氨酸、γ-氨基丁酸的受体。 （1）膜受体(membrane receptor) *三聚体或四聚体 *心钠肽（ANP）和鸟苷蛋白等通过 此起作用 （2）胞质受体(cytosol receptor) *由α、β亚基组成的杂二聚体 *大部分为可溶性受体 * 配体 ：NO、CO等 二、受体作用的特点 可逆性 三、受体活性的调节（自学） 磷酸化与脱磷酸化作用 膜磷脂代谢的影响 酶促水解作用 Ｇ蛋白的调节 （二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径 1. Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 (2) PKC 的结构与生理功能 结构特点：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 组成：受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、 CaM激酶 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 （五）核因子?B途径 核因子?B (nuclear factor- ?B, NF- ?B) SMAD最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和C elegans (Sma)两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (receptor-regulated-SMAD，R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (common-partner-SMAD，Co-SMADs) 抑制性SMADs (inhibitory-SMAD，I-SMADs) 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素  1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径  TNF Cer 等激酶系统 病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等 PKA、PKC等 激活NF- ?B NF- ?B的激活过程示意图 目 录 该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。 （六）TGF-β途径 类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程 目 录 2）受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 1）胞外区为配体结合部位。 3）胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1） 位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 受体结构特点： 4） 该受体的下游常含有： SH2结构域 能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 SH3结构域 能与富含脯氨酸的肽段结合 PH结构域(pleckstrin homology domain) 识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能与G蛋白的βγ复合物结合 ,还能与带电的磷脂结合 TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 甘氨酸-丝氨酸结构域 4. 具有鸟嘌呤环化酶活性的受体 胞外　 胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC 　 具有鸟苷酸环化酶活性的受体结构 　　　　 PKH：激酶样结构域 　　　 　 GC： 鸟苷酸环化酶结构域 1. 受体的结构 （二）胞内受体(intracellular receptor) 位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。 高度可变区 位于N端，具有转录活性 DNA结合区 含有锌