生物制品质量管理与控制——备课..pptVIP

四、新生物制品制造及进口生物制品管理 新生物制品生产要报5项材料： A: 菌种情况； B: 免疫原性； C: 生产检验步骤； D: 免疫期； E: 田间试验数据。 5项都需报中检所。 * 进口生物制品，必须有进口兽药登记许可证，注册审批程序有： 资料申请—农业部药政处预审—评审委员会初审—中监所质量复核及临床试验—新兽药审评委员会审议—农业部审批—颁发《进口兽药登记许可证》。 仅科学实验，农业部审批就可以，不需要注册。 * 第三节 兽医生物制品质量检验程序及方法 * 质量检查范围： （1）生产的菌（毒、虫）种和原材料； （2）半成品的检验； （3）成品的检验。 * 质量检验内容： 物理性状检验、无菌或纯粹检验、支原体检验、鉴别检验、活菌计数或病毒含量测定、安全检验、外源病原体检验、效力检验（效价或特异性检验）、剩余水分检验、真空度测定或灭活剂的检查等。 * 一、抽样：要有代表性。 兽药按灭活菌苗及血清批量在500L以下每批抽5瓶，500—1000L抽10瓶，1000L以上抽15瓶。 同批冻干制品分几个柜冻干者，应以柜为单位，每柜抽样5瓶。 诊断液每批抽5瓶。 效力检验，同批疫苗分为若干组分装时应逐组随机抽样检查。 * 二、无菌和纯粹检验 （一）检验用培养基 不同产品所用的培养基和检验方法不同 选择最适宜于各种易污染细菌生长而对活菌制品细菌不适合生长的培养基。 禽类生物制品中的沙门氏菌的检验，按规定必须使用SS琼脂培养基或麦康凯琼脂培养基。 * 凡含有防腐剂、灭活剂或抗生素的产品必须 用小瓶或大管培养基稀释后再移植培养。 含有抗生素的冻干产品应稀释10倍后进行培 养检验。 在厌氧菌检验时，有些菌生长较缓慢，有些 则形成芽孢时间较长，须适当延长培养时间。 （二）检验注意事项 * （三）判定结果 每批抽检的样品（除允许含有一定数量非病原菌外），应全部无菌或纯粹生长 如发现个别瓶有杂菌或结果可疑时，可重检原瓶（如为安瓶或冻干制品，可重抽样品） 如无菌或无杂菌生长，可作无菌或纯粹通过 如有杂菌，可抽取加倍数量的样品重检 如仍有杂菌，则作为污染杂菌处理 * 制品污染需氧性细菌时，制品无菌检验培养 物稀释后皮下注射小鼠。 制品污染厌氧性细菌时，制品无菌检验培养 物稀释后皮下注射豚鼠。 三 、污染杂菌病原性鉴定及计数 （一）污染菌病原性鉴定 * 如发现制品同时污染需氧和厌氧性细菌，则同时注射小鼠和豚鼠。 判定： 小鼠和豚鼠都应健活； 如有死亡或局部化脓坏死，证明有病原菌时，该批制品应废弃。 * 四、安全检验 （一）安全检验的内容 外源性病原的检查：如动物带毒，组织带毒 等。 杀菌、灭活或脱毒状况检查：用适宜本菌生长 的培养基和培养方法及对原毒敏感动物。 残余毒检验:如炭疽疫苗可使小白鼠死亡，兔子不死亡。 对胚胎的影响：猪瘟病毒影响胎儿。 * 残余毒力或毒性物质检验: 残余毒力：是指生产这类制品的菌（毒）种，本身 是减毒株或弱毒株，允许有轻微毒力的存在， 能在接种的体内表现出来。如无毒炭疽芽孢菌苗的 毒力标准允许小鼠、家兔和豚鼠 在注射局部发生水肿，但家兔不 得死亡，豚鼠可死亡1/2，小鼠可 全部死亡。 * 毒性物质：主要是对灭活菌苗或类毒素制品，这类制品虽经杀菌或脱毒，仅具有抗原性。但其本身的某些成分，当接种一定量时，可对机体产生有害反应，即毒性反应。 检查对胚胎的致畸和致死毒性： 通常用妊娠早期同龄、同源动 物进行。 * （二）安全检验的要点 实验动物：选敏感和等级动物。如猪丹毒菌以鸽子 和10日龄小鼠最敏感；来杭鸡对鸡新城疫病毒特 别敏感。 剂量：要大于免疫剂量5—10倍。必要时还要用同 源动物进行复检。 * （三）安全检验结果判断 1、在安全检验期内，如发生经剖检证明非产品所致者，应作重检；如检查结果可疑而难以下结论时，应以加倍动物进行重检。 2、凡对规定要用多种动物作安全检验的产品，应以全部动物安全为合格。 3、在用小动物检验不合格时，有的产品规定可用同源的动物重检，但若用同源动物检验不合格者，不允许再用小动物重检。 * 四、效力检验： （一）检验内容： 免疫原性：免疫原性决定疫苗的免疫力。 免疫产生期与持续期：决定免疫效果和接种次数。 热稳定性：决定保质期。 抗原