三羟异黄酮解毒肝的机理研究.pdf

三羟异黄酮保肝解毒的机理研究 摘 要 大豆食品是人类生活中具有悠久历史的传统食品，近来研究发现大 豆异黄酮具有保肝解毒的功能效应，这些效应作用与异黄酮进入体内的生 物转化和代谢活化有着密切的关系。本论文进行了三羟异黄酮(Genistein， Gen)保肝解毒的效应和机理研究。利用扑热息痛(又名乙酰氨基酚， 解毒的动物实验。通过肝脏血清酶检测、诱导酶活性检测、肝组织病理切 片、代谢酶同功酶mRNA表达差异分析等实验，研究三羟异黄酮的解毒功 效和作用机制。 结果表明：(11各剂量组Gen均以显著抑制APAP所引急性肝损伤的 急性肝组织损伤的病理改变，并呈一定的量效关系。Gen高剂量组小鼠肝 UGT和4．NP 含量下降显著。Gen在一度程度上可以上调UGT比活力，高剂量Gen组 4一MUB UGT和4．NPUGT比活力较APAP模型组显著上升，且可以明显 提高肝脏中uGTlA9、UGTlAl0、UGT2B36各同功酶mRNA的含量。 综上所述，Gen有保肝解毒的功效和作用，其机制与Gen能在mRNA 水平诱导小鼠体内uGTlA9、uGTlAlO、uGT2B36各同功酶的表达有关， 即Oen通过对酶的诱导，增加机体对外源性有毒有害化合物的代谢能力。 这一结果将有助于从分子水平解释Gen能抵制外源性物质肝脏损伤的机 理。 关键词：三羟异黄酮对乙酰氨基酚肝脏解毒尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转 移酶肝脏UGTmRNAs表达 MechanismsforDetoxification and ofGenisteininMice Hepaticprotection Abstract traditionalkindof inhuman been Soyfood，a food beings’lives，has associatedwithacontributionof and detoxification hepatjcprotenction， whicharerelatedtothe transformationandmetabolismactivation biological of isoflavone．Theofthis isto soybean purposestudy investigategenistein’s influenceontheassociationbetweentheactivitiesofALT、AST、UGTsand liverlesionscaused isto differenceof APAP；and by exploreeverysingle UGTIAandUGT2BfamiliesmRNA expressionduringacetaminophen hepatictoxicity． Asitisturnedout： mice revealedthattheactivitiesofALTandAST-the (1)The experiment contentsofGSHandAPAPand situationwere the histological significantly different dose