第03章 药物检查new.pptVIP

TYUI 药品检验工作的基本程序 第三章 药物的杂质检查 第一节 杂质和杂质限量检查 一、药物的纯度 药物的纯度是指药物的纯净程度。杂质是在生产和贮藏过程中引入的，有的杂质没有治疗作用，有的影响疗效和稳定性，有的甚至危害人体健康。 检查药物中的杂质控制其纯度是确保用药安全有效保证药品质量的一个重要方面。 杂质检查收载在药物的“检查”项下，包括检查方法。 评价药物的纯度包括性状、理化常数、杂质检查和含量测定等。 二、药物中的杂质来源 在生产过程中引入：反映物、中间体、副产物、有机溶剂、试剂等。例如盐酸普鲁卡因、在高温灭菌过程中可产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。 在贮藏过程中产生：水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、发霉等 药物中的杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质。按其性质可分为信号杂质和有害杂质 三、杂质的限量检查 第三章 药物的杂质检查 第二节 一般杂质的检查方法 一、氯化物检查法 供试液：取规定量供试品，加水溶解成25ml，加稀硝酸10ml；如不澄清，应过滤，置50ml纳氏比色官中，加水成40ml 标准液：规定量标准氯化钠溶液，加稀硝酸10ml，置50ml纳氏比色官中，加水成40ml 于供试液、标准液中，分别加入硝酸银1.0ml，用水稀释到50ml，在暗处放5min，在黑色背景下从上到下比较。 二、硫酸盐检查法 供试液：取规定量供试品，加水溶解成40ml，如不澄清，应过滤，置50ml纳氏比色官中，加稀盐酸2ml，摇匀。 标准液：规定量标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色官中，加水成40ml，加稀盐酸2ml，摇匀。 于供试液、标准液中，分别加入25%氯化钡5ml，用水稀释到50ml，在暗处放10min，在黑色背景下从上到下比较。 三、铁盐检查法 四、重金属检查法 重金属是指在实验条件下能与S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、贡、铜等。主要以铅为主。 硫代乙酰胺法 取各药品项下规定量的供试品,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水适量使成25ml,加硫代乙酰胺2ml,放置2min后,与标准铅溶液一定量按同法制成的对照液所形成的棕色进行比较。 . CH3CSNH2+ H2O CH3CONH2 + H2S H2S + Pb2+ PbS + 2H+ 第二种方法 将供试品炽灼破坏后检查或取炽灼残渣项下遗留的残渣进行检查 用于在水、乙醇中难溶或能与重金属形成配位化合物而干扰检查的有机药物。 温度影响较大，500~600度为宜。 必须蒸干除尽氧化氮。否则形成亚硝酸可氧化硫化氢析出硫，影响比色。 蒸干后加盐酸使成盐酸盐，再蒸干残留的盐酸，加水溶解，以氨调pH至中性，加醋酸盐缓冲液(Ph3.5)微热溶解，依法测量。 对照液按同法处理，保持平行 五、砷盐检查法 砷盐是有毒的物质 中国药典（2000年版）采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的砷盐。 八、水分测定法 I2 +SO2+H2O=2HI+SO3 3 减压干燥法 适用于mp低，受热不稳定及难除去水分的药物。减压干燥时可用减压干燥器或恒温干燥箱，一般压力﹤2.67KPa[20mmHg]。 通常分析一个药物时，干燥失重与含量测定应同时进行，然后根据干燥失重%，将样品折算成干燥品，再计算含量。 4 热分析法（Thermal analysis） 热分析是指在程序控制温度下，测量物质的物理、化学变化与温度关系的一类技术。 物质在加热（冷却）过程中，往往会脱水、挥发或发生相变（熔化、冷凝、升华、沸腾）及发生分解、氧化、还原等化学变化，热分析就是将这些变化作为温度的函数来进行研究和测定。 常用方法有： (A-B)F 供试品中水分含量= *100% W 九、有机溶剂残留量测定法 用以检查药物在合成过程中引入的有害有机溶剂。ChP规定： 二氧六环 0.038 % 吡啶 0.02 % 苯 0.0002 % 甲苯 0.089 % 氯仿 0.006 % 二氯甲烷 0.06 % 环氧乙烷 0.001 % Ch.P 对残留有机溶剂采用GC法测定 第一法---直接进样法 内标法—RSD＜5 %（n=5） 外标法--- RSD＜10 %（n=5