职业性肿瘤2008.ppt

吸烟、石棉暴露与肺癌吸烟 石棉暴露 RR — — 1.0 — + 5.2 + — 10.8 + + 53.2 石棉与肺癌-动物实验研究 气管内注入或吸入各种石棉尘，均可诱发肺癌; 组织学类型可为鳞癌或腺癌; 未发现与石棉类型有关。 石棉诱发大鼠肺癌*石棉种类 实验动物数 发癌数 发癌率(%) 温石棉 38 3 7.9 青石棉 37 2 5.4 透闪石 40 1 2.5 阳起石 35 1 2.9 * 染毒途径为气管注入，剂量为20mg×2 石棉所致肺癌诊断细则 ① 原发性肺癌诊断明确 ② 接触石棉粉尘累计工龄≥ 7年 ③ 潜隐期≥ 10年 ④ 石棉肺合并肺癌者即可诊断 石棉与间皮瘤-流行病学研究 间皮瘤在自然人群中的发病率极低(1/100万)，而在接触石棉的工人中很常见。 间皮瘤患者中70%有石棉接触史； 间皮瘤平均潜伏期20～30年，多见于低浓度接触； 发病与石棉种类有关：青铁温。 石棉与间皮瘤-动物实验研究 各种石棉纤维均可诱发胸腹膜间皮瘤； 组织学类型可为上皮型、纤维肉瘤型或混合型； 间皮瘤发癌率与石棉种类有关。 石棉诱发大鼠肺癌*石棉种类与产地 剂量 实验动物数 发癌数 发癌率(%) 青石棉 大姚 20mg×2 50 28 56.0 姚安 20mg×2 50 27 54.0 牟定 20mg×2 49 29 59.2 盐源 20mg×2 48 33 68.0 温石棉 新康 10mg×2 50 11 22.0 新康 20mg×2 47 21 44.7 新康 30mg×2 49 17 34.7 * 染毒途径为胸腔注入 ① 必须有细胞病理学诊断 ② 接触石棉粉尘累计工龄≥ 1年 ③ 潜隐期≥ 15年 石棉所致间皮瘤诊断细则 铬 铬酸盐生产工人肺癌RR高于其他人群(3-30倍) 铬酸盐肺癌合并其它癌症者较多见 铬作业工人还有肝、胆管、胰腺、结肠、胃等肿瘤发生 ① 原发性肺癌诊断明确 ② 从事铬酸盐制造累计接触工龄≥ 1年 ③ 潜隐期≥ 4年 铬酸盐制造业工人肺癌诊断细则： 氯甲醚类 此类化合物有两种：双氯甲醚和氯甲甲醚 对呼吸道粘膜有强烈刺激作用 氯甲醚类是强烷化剂，具有直接致癌作用 双（氯甲基）醚主要通过与DNA的腺嘌呤和鸟嘌呤结合而导致细胞突变。 氯甲醚所致肺癌的组织类型多为未分化小细胞型，恶性程度高 * * 职业性肿瘤 职业性肿瘤 occupational cancer 在工作环境中长期接触职业性致癌因素，经过较长的潜伏期而患某种特定肿瘤． 职业性致癌因素occupational carcinogen 与职业有关的，在一定条件下能使正常细胞转化为肿瘤细胞，且能发展为可检出肿瘤的致病因素 提问： 职业性肿瘤的研究非常必要，为什么？ 职业性肿瘤发展史 1775年　Pott 扫烟囱 阴囊癌 化学物与癌症 1897年　　　　苯与白血病的关系 1822年 　砷化合物 1876年 　煤焦油 1879年　 Ｘ射线 1894年　 紫外线 皮肤癌 1895年： 德国外科医生Rehn报告染料厂(芳香胺类)工人发生职业性膀胱癌 1915年：日本两位生物学家 煤焦油涂沫兔耳 实验性皮肤癌 诱发 1922年：英国化学家Kennway 实验证实了化学物的致癌性 … … … 化学因素 常见 物理因素（5%～10%） 放射线 生物因素（5%） 致癌因素 80%～90%的癌症与环境因素有关 癌症发生率 工业发达地区不发达地区 大城市小城市农村 我国法定职业性肿瘤 石棉 →肺癌、间皮瘤 联苯胺 →膀胱癌 苯 →白血病 氯甲醚 →肺癌 砷 →肺癌、皮肤癌 氯乙烯 →肝血管肉瘤 焦炉逸散物 →肺癌 铬酸盐制造业 →肺癌 射线 →放射线肿瘤 职业性致癌因素的作用特征 病因 明确的病因和病因接触史 潜伏期: 因接触因素不同而异 短: 4～ 6年 放射线致白血病 长 40年 石棉诱发间皮瘤 大多数 12～ 25年 职业肿瘤发病年龄比非职业性同类肿瘤提前10～20年 职业性致癌因素的作用特征 阈值问题: 无阈值？ 有阈值？ “一次击中”学说：一个致癌物分子就可能导致DNA突变，启动肿瘤发生。 ① 单个致癌物分子达到靶器官的可能性在小剂量时是很小的； ② 致癌分子可与细胞其他亲核物质（蛋白、DN）作用而被代谢 ③ 细胞DNA损伤修复能力，机体免疫系统杀伤癌变细胞能力 ④ 多数致癌物的致癌过程都有前期变化，如增生、硬化等，肿瘤是“继发产物”，这使确定致癌阈值成为可能。 职业性致癌因素的作用特征 好发部位 多见于作用最强烈、最经常接触部位 皮肤和呼吸系统 少数在远隔部位 皮肤接触芳香胺导致膀胱癌 同一致癌物可