第二章实验动物质量控制.ppt

医学实验动物学 杨卫东 宁夏医科大学 医学实验动物学教研室 2013.9 第二节 微生物的标准化 实验动物微生物质量控制的目的，是要 求生产的实验动物达到预定的微生物质量标 准，而且动物实验过程也要执行同样的微生 物质量标准。 呼吸道病毒影响肺巨噬细胞，抑制巨噬 细胞清除呼吸道中细菌的功能，此时也能诱 发呼吸道继发性感染细菌性肺炎。如，Reo 3 病毒感染不但能引起啮齿类动物肝炎，而且 也损害动物肺部免疫功能。 非病原体因素也在动物疾病发生发展中 起重要作用。如，高浓度的氨气能抑制呼吸 道纤毛的移动，从而限制了病原微生物从呼 吸道清除。 鉴于以上原因，建议生物医学实验研究 使用SPF动物。 2、干扰动物实验结果 大多情况下，病原微生物感染动物后并不 出现临床症状。然而，这些潜在的感染却能严 重影响动物实验结果。如： 仙台病毒感染后，能造成动物B、T淋巴细 胞对抗原刺激的应答反应减弱，增加干扰素产 量，减少血清第三补体因子水平； 小鼠感染肝炎病毒后，网状内皮系统的吞 噬细胞活性、抑制淋巴细胞的细胞毒素活性被 抑制，诱导动物血清天冬氨酸转氨酶、丙氨酸 转氨酶等许多肝酶水平升高； 3、人兽共患病 既能感染动物、也能感染人类引起疾病叫 做人兽共患病。人兽共患病可能源自所有种类 的病原微生物，它也能导致感染范围从亚临床 状态到致命性疾病的全部阶段。 普通环境繁殖和野外被捕捉的动物都可能 携带危害动物和人类健康的病原体。如：念珠 链杆菌，一种在健康大鼠鼻咽中常见的细菌。 人一旦被携带念珠链杆菌的大鼠咬伤，可能引 起鼠咬热，饮用被念珠链杆菌污染的水和牛奶 可能会得哈佛山热，得了这两种疾病如果不及 时治疗可能危及生命。 由于生物医学研究的需要，有时给实验动 物人为地接种人兽共患病微生物，这是一个确 定的人类病原微生物的传染源，必须使用预防 性的保护措施限制病原微生物的传播。 4、影响生物制品的质量 在人身上使用的血清、疫苗和别的生物制 品必须是安全的、无污染的。所以，对用来生 产生物制品的实验动物最低要求是不携带人兽 共患病原微生物。如果人用活的或衰减的病毒 疫苗是用被污染的动物细胞生产的，就可能导 致使用者感染人兽共患病。所以，疫苗制品和 别的生物制品需要严格的预防制度来监管。“ 良好药品生产规范”(Good Manufacture Pra– ctice, GMP)，其目标是为了控制药品所有生 产阶段，最后得到一个安全的、高品质的产品。 如果实验动物是用于生产生物制品的目的 ，其来源必须摆脱大量的能引发人类潜在人兽 共患病的、带有特别病原体的动物群体。 SPF动物可以用来评估给定产品的效能和 安全性。如，在病毒疫苗众多监测项目中有一 个是为了排除无关病毒存在的实验，通过给实 验动物注射疫苗，监测动物血清中抗体来判定 疫苗中是否携带某种病毒。 一般地讲，对于动物实验饲养的动物采取 的预防性卫生保健措施比实验动物生产繁殖要 松懈，这些动物也不被太重视。进行动物实验 时，不同来源的实验动物经常被集中饲养在一 个房间里，不同时间段的动物实验互相重叠， 这就意味着实验研究中动物有可能持续感染好 几种病原微生物。 因此，从实验室外引入动物时要承担引入 污染源的危险。 在现代生物医学的研究中，实验动物的血 清、腹水、细胞、组织和器官等经常被当作生 物材料的来源，实验动物本身也能被用作“培 养基”，培养那些不能在体外培养的微生物。 当然，实验动物也可能被来自污染动物的生物 材料所污染。 2、材料和设备 材料和设备能成为实验污染的一个媒介。 饲料和垫料在生产、收获和储藏过程中， 有可能被野生啮齿类动物所污染。 工作人员如果出现腹泻、皮疹、慢性呼 吸道疾病等症状，显示有可能增加(潜在)病 原微生物传播机会，那么实验动物被污染的 风险增大。 一个可能的假设是，多种作用于人的病 原微生物因为种属的不同，并不能使实验动 物致病。然而，这些微生物的污染却能引起 一小部分实验动物临时产生针对这些微生物 的抗体。 1、普通动物 普通动物(conventional animal, CV)指 饲养在开放系统中，在微生物控制上要求最低 ，不携带人兽共患病和动物烈性传染病病原的 动物。 普通动物仍然被广泛应用于生物医学研究 中。它们适用于特殊类型的实验研究、教学或 科研预实验。 如果动物的微生物学情况未知或可疑时， 应被视为普通动物。 普通动物饲养时没有采取预防性卫生保健 措