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质量研究工作的试验资料及文献资料 质量研究样品来源 1、卡莫氟软胶囊；规格: 50mg。 批号 理论产量（万粒） 实际产量（万粒） 060501 1 0.95 060502 0.93 060503 0.89 三批中试样品均在本公司符合GMP要求的车间生产制备。 2、卡莫氟对照品：中国药品生物制品检定所，规格：50mg，批号：100352-200301。 二、质量研究 本品质量研究主要参照卡莫氟片质量标准（中国药典2005年版二部“卡莫氟片”）进行研究。 1、性状 取本品三批检查，结果见表10-1。 表10-1 外观性状检查结果 批号 060501 060502 060503 性状 内容物为微黄色乳状混悬液体 内容物为微黄色乳状混悬液体 内容物为微黄色乳状混悬液体 结论：本品三批性状描述为：内容物为微黄色乳状混悬液。 2、鉴别 2.1鉴别（1）：取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁，加本品内容物适量（约相当于卡莫氟10mg），微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。 方法的建立：取本品三批内容物适量（约相当于卡莫氟10mg），照上述方法依法操作，结果显相同现象；另取空白辅料适量，照上述方法依法操作，无此现象。 2.2鉴别（2）：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 方法的建立：取本品三批依含量测定项下方法制成供试品溶液，取卡莫氟对照品依含量测定项下方法制成对照品溶液，照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。另取空白辅料适量，制成空白辅料溶液，同法测定。结果表10-2。 表10-2 　 高效液相色谱鉴别结果 批号 060501 060502 060503 空白辅料 保留时间 与对照品保留时间一致 无干扰 结果表明，三批供试品的高效液相色谱主峰与对照品保留时间一致，且空白辅料不影响主药的鉴别。 3、检查 3.1溶出度 本品的溶出度测定方法参照卡莫氟片质量标准(中国药典2005年版二部),并进行了质量研究。 3.1.1 溶出介质的选择 由于0.1mol/L 盐酸溶液接近胃液，卡莫氟在乙醇中微溶，采用含不同乙醇量的0.1mol/L盐酸溶液中(250ml)对卡莫氟(12.5mg)进行溶解观察，并稀释制成每1ml中含有10μg的溶液分别测吸光度A。在吸光度保持稳定的情况下，含醇量越低越能与生理状态相对应。结果表明：以含乙醇20%的0.1mol/L盐酸溶液作为溶出介质最佳。 3.1.2 检测波长的确定 精密称取经五氧化二磷干燥器减压干燥至恒重的卡莫氟原料约25mg，以含乙醇20% 的0.1mol/L盐酸溶液溶解于250ml容量瓶中，精密吸取5ml置50ml容量瓶中，以0.1mol/L盐酸的溶液稀释至刻度，摇匀，此溶液在波长258nm处有最大吸收，空白溶液此处无吸收干扰。选用258nm 为测定波长。 3.1.3 浓度与吸收的线性关系 精密称取干燥至恒重的卡莫氟原料25mg置250ml容量瓶中，加50ml乙醇溶解后加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度摇匀。分别吸取1、2、3、4、5ml置25ml容量瓶中．各加0.1mol/L盐酸溶液至刻度摇匀，于258nm 波长处测定吸光度A，求得回归方程为：A= 0.0453C -0.0029 (r= 0.9999)。 图10-1 浓度与吸光度线性关系曲线图 3.1.4 稳定性试验配制卡莫氟高低二浓度(5μg/ml、10μg/m1)溶液两组，室温放置，分别经0.5、l、2、4、8小时于258nm波长处测定吸光度，表明卡莫氟在含20% 乙醇的0.1mol/L盐酸溶液中能保持稳定。 3.1.5 回收率试验 精密称取干燥至恒重的卡莫氟约25mg，辅料约300mg于100ml容量瓶中．加含20% 乙醇的0.1mol/L盐酸溶液适量，充分溶解后再加至刻度，摇匀，经0.45μm滤膜过滤，取续滤液，分别取1ml置50ml和25ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度摇匀得5μg/ml和10μg/ml溶液。取卡莫氟原料25.0 mg同法制备于258nm波长处测定吸光度A。求得平均回收率为99.49% ，RSD 为0.33% 。 3.1.6 溶出曲线试验 样品：卡莫氟软胶囊（批号：060501）；取经超声仪脱气处理含20%乙醇的0.lmol/l 盐酸液1000ml作溶出介质，采用RCZ一6B型溶出度仪，恒温至37±0.3℃ ，降下转篮，当样品与介质接触计时，转速100转/分，分别在5、l0、30、45、60、90分钟用针筒式微膜过滤器取样7ml(同时补充等量等温介质)，精密吸取5ml置25ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度摇匀，另取经五氧