辽宁阜新农村汉族人群GPX3和sponl基因多态性与原发性高血庄关联与研究.pdf

1 ㈨III111 IIIllllIII IPIII III Y1 844784 目录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………．．1 英文论著摘要……………………………………………．．5 二、英文缩略语………………………………………………lO 三、论文 论文一GPX3基因tagSNP与原发性高血压关联分析 ．1上．．ji一 日U舌……………………………………………………12 材料与方法………………………………………………13 实验结果………………………………………………．．19 讨论……………………………………………………22 结论……………………………………………………24 论文二DNA pool ing结合芯片技术分析sponl基因多态性与原发性高血压的关系 ．▲』·．一 日U舌……………………………………………………25 材料与方法………………………………………………25 实验结果………………………………………………．．29 讨论……………………………………………………33 结论……………………………………………………35 四、本研究创新性的自我评价……………………………………36 五、参考文献…………………………………………………37 六、附录 综j丕……………………………………………………40 在学期间科研成绩…………………………………………59 致谢……………………………………………………60 个人简介………………………………………………．．61 ·中文论著摘要· 与原发性高血压关联研究 刖 吾 高血压是危害人类健康的常见复杂疾病之一，已成为世界范围的重要的公共 卫生问题。血压是受体内多种生理系统综合调节的连续变量，多个遗传和环境因 素决定一个人的血压水平，而原发性高血压则是位于这个连续分布变量的顶端。 原发性高血压的遗传度约为30—60％。目前认为，高血压是多种遗传因素和环境因 素以及基因一基因间，基因一环境间相互作用的结果，具有遗传异质性，延迟显性 及种族差异等特征。已有8个符合孟德尔遗传规律的高血压致病基因被定位或克 隆，几乎所有的基因改变均是通过干预信号传导系统或盐皮质激素受体的功能， 导致肾脏远端肾单位对钠离子的重吸收增加伴水重吸收增加，导致血管内容量增 加，终致血压升高。摄盐是导致高血压病发生的主要环境因素，目前，动物模型， 流行病学和遗传学研究均令人信服地证实高盐摄入和血压之间的关联性，盐敏感 性是个体间对盐负荷和限盐时的不同的血压反应，DaM盐敏感性大鼠(DS)和盐 抵抗性大鼠(DR)模型的建立证实盐敏感性本质上与肾脏相关，受遗传因素调节， 是连接盐与高血压的遗传基础，是原发性高血压的中间表型之一。 辽宁省阜新农村地区位于辽宁西北部，是高血压高发地区，农村人群流动性 小，同外界接触少，是相对封闭隔离的人群，外来基因的引入较少，遗传背景单 一，遗传上具有同质性。同时，该地区居民有相似的生活方式，因而影响血压的 环境因素较一致，特别是具有高盐饮食的环境因素，平均摄盐量159／d．这些特 点决定了该地区人群适合进行高血压遗传学研究。 GPX3基因编码产物谷胱甘肽过氧化物酶是一种含硒蛋白质，通过降解谷胱甘 肽，催化组织和脂质过氧化氢还原，保护细胞免受氧化损伤，是正常代谢及氧化 损伤后产生的活性氧的清道夫。GPX3活性下降与动脉血栓形成、缺血性脑卒中的 临床表现、冠状动脉疾病相关，表明保持该酶活性正常对于维持血管功能至关重