甲砜霉素-丙基-β-环糊精包合物的制备、鉴定与药代动力学研究.pdfVIP

甲砜霉素．羟丙基．_B．环糊精包合物的制各、鉴定与药代动力学研究 中文摘要 甲砜霉素一羟丙基．p一环糊精包合物的制备、鉴定 与药代动力学研究 中文摘要 氯霉素的硝基，因而毒性降低，其抗菌作用比氯毒素强2．5．5倍。但由于其味苦，溶解 度小，临床常用剂型仅有粉剂、片剂和胶囊剂，影响了其使用范围和临床应用效果。 的优良药用辅料，不仅水溶度高(7509／t,)，且对热稳定，无肾毒性，肌肉注射几乎无 刺激。难溶性药物被H-P．p．CD包合后，能增加药物的溶解度和溶出度，提高药物生物 利用度和稳定性。本课题旨在研究HP．p．CD对TAP的包合增溶作用机制，建立甲砜霉 素．羟丙基．p．环糊精包合物(TAP．HP．p．CD)制备和鉴定方法，考察包合物的体外抗 菌活性，探讨包合物体内药动学特性，为TAP新剂型开发与利用提供科学依据。其主 要内容与结果如下： 采用相溶解度法考察TAP与HP．p．CD在水溶液中包合增溶作用及包合过程中的 热力学参数变化。结果表明：在一定温度下，TAP的溶解度均随HP．p．CD溶液浓度的 增加而呈线性增加，相溶解度图为AL型，说明主客分子包合摩尔比为1：1；包合过程 HP．p．CD在水溶液中的包合过程可自发进行。 法(DSC)和红外吸收光谱分析法(IR)对包合物进行鉴定；采用高效液相色谱法测定其 溶出度和溶解度。各种方法表征结果表明：包合物已经形成，形成包合物后，TAP的 溶解度和溶出速率均显著提高。 采用氯化三苯基四氮唑(TTC)EL色法研究TAP．HP．p．CD包合物的体外抗菌活性。 配制一系列不同浓度的TAP原料药溶液和相应浓度的包合物溶液，以078大肠杆菌为 试验菌株，氯化三苯基四氮唑(TTC)作为细菌是否存活的显色剂，测定其最小抑菌 浓度。结果表明：在体外试验条件下，TAP包合物的最小抑菌浓度与其原料药是相同， 体外抗菌活性未受影响。 甲砜霉素．羟丙基．B．环糊精包合物的制各、鉴定与药代动力学研究 中文摘要 为研究TAP．肿．B．CD／O_，合物在鸡体内药代动力学特性时，将十只三黄鸡分成两 组，分别灌服甲砜霉素．羟丙基．13．环糊精包合物和甲砜霉素粉后，在给定时间点采血， 取其血浆加入内标氟甲砜霉素，以乙腈提取溶剂，用RP．HPLCI为标法检测其不同时间 的血药浓度。色谱柱为Shim-pack 水(25：75)，流速为1．0 mg·L以浓度范围内线性关系良好(尸O．9999)，最低检测浓度为O．1mg·L～；高、中、低3 个浓度水平的日内，日间精密度RSD(n=5)均小于6．1％，提取回收率大于98％，方法回 求算药物代谢动力学参数。结果表明：TAP包合物血药浓度达峰时间短，TAP包合物 的相对生物利用度高。 综上，HP．p．CD能显著提高TAP溶解度和生物利用度，通过适当的工艺有望将 TAP．HP．D．CDfN成可溶性粉、注射剂、软膏剂等新剂型。 关键词：甲砜霉素；羟丙基．p一环糊精；包合物；制备；鉴定；溶解度；生物利 用度 作 者：张小华 指导老师：陶冠红 Il 甲砜霉素．羟丙基．B．环糊精包合物的制备、鉴定与药代动力学研究 英文摘要 and Study Preparation，Identification of Inclusion Complex Abstract a its Thiamphenicol(TAP)isbroad·spectrumchloramphen