药物溶出度与释放度测定新技术.pptVIP

国内用药现状 溶出度测定的意义 溶出度的核心理念 体外多条溶出曲线是固体制剂内在品质呈现于外的一种“载体”，一种“映射”；是内在品质呈现于外的一种可具体化的表现和体现 。 生物药剂学分类系统 固体制剂在体内的过程 人体内消化道各器官的变化范围 体内环境的变化 如何让溶出度反映内在品质？ 如何让溶出度反映内在品质？ 如何让溶出度反映内在品质？ 溶出转速的选择 溶出转速的选择 采用何装置与溶出介质体积 ？ 溶出评价应采用何介质？ 质量标准中应采用何介质？ 质量标准中应采用何介质？ 溶出时间与限度的选择 溶出时间与限度的选择 溶出时间与限度的选择 体外溶出曲线比较的具体操作 体外溶出曲线比较的具体操作 体外溶出曲线比较的具体操作 溶出度测定中应注意的若干问题 溶出度测定中应注意的若干问题 溶出度测定中应注意的若干问题 紫外法测定常出现的问题 紫外法测定问题的解决 溶出度测定中应注意的若干问题 溶出度测定中应注意的若干问题 溶出度测定中应注意的若干问题 试验中的经验技巧及经典案例分析 经典案例 经典案例 经典案例 试验１：取0.5mg→10ml，取续滤液上液相 结果：测定结果忽高忽低，ＲＳＤ高。 试验２：某糖浆剂5ml+水→25ml，上液相 结果：堵塞色谱柱。 柳氮磺吡啶肠溶片 书页号：2005年版二部－389 【含量测定】 取本品10片，除去包衣，研细，精密称取细粉适量（约相当于柳氮磺吡啶150mg），置100ml 量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，振摇使柳氮磺吡啶溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置1000ml量瓶中，加水900ml，加醋酸－醋酸钠缓冲液(pH4.5) 稀释至刻度，以水作空白，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在359nm 的波长处测定，按C18H14N4O5S 的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为658 计算，即得。 【规格】 0.25g 某些固体制剂国产药与进口药相比，临床效果相距甚远 1 不同厂家生产的同一制剂、甚至同一批号，有不同疗效 2 大量低水平仿制药存在，相互间存在恶性竞争 3 保证口服固体制剂对于不同患者均能具有较高的生物利用度 1 评价不同企业生产的同一药品是否有相同的生物等效性 2 建立体内外生物等效相关性 3 提高生物等效性（BE）试验成功率 4 高溶解性 高渗透性 低溶解性 高渗透性 高溶解性 低渗透性 第一类 第二类 第三类 低溶解性 低渗透性 第四类 消化道 Tablet 头部 到达作用部位 心脏 崩解 溶 液 溶出 进入血液循环 消化道各器官 变化范围 胃 pH 1.2 - 7.6 表面张力 (dyne/cm2) 35 - 50 胃液体积 (ml) 5 - 200 十二指肠 pH 3.1 - 6.7 收缩压 (mmHg) 3 - 30 小肠 pH 5.2 - 6.0 胆汁酸(mM) 0 - 17 液体流速 (ml/min) 0 - 2 胃酸随年龄变化统计表 （日本学者2001年发表的统计数据） 0 20 40 60 80 10 20 30 40 50 60 70 胃酸缺乏者的比例 (%) 1984 1989-1994 1995-1999 患有该疾病的任何人群服用都会有一定的疗效和作用，即有效性广 药品品质优劣 可能只会对某一部分人群有效（如胃酸缺乏者、年老体弱者无效） 体外溶出环境 体内环境 固体制剂 固体制剂 溶出度就是反映体内环境的一种手段，并以此来评价制剂的品质 如何科学有效地建立起两者相关性？ 如何确定溶出度试验条件、参数？ 如何提高生物等效性试验的成功率？ 关键是 均能够具有相似 的溶出曲线 生物等效 大多数药物 极少数药物 生物不等效 当体外溶出度试验，在各种溶出介质中，在严格的溶出度条件下（低转速） 生物等效性试验 这样就很直观的反应了不同样品之间品质的差别 桨板法 100转 桨板法 50转 0 500 1000 1500 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc (ng/ml) 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved A药厂产品 B药厂产品 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved 身体机能良好者体内 0 200 400 600 800 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc. (ng/ml) 身体机能虚弱者体内 相 关 不相关 相 关 片剂 首选 桨板法/50转 胶囊 首选 转篮法/50转 介质 介质