NK细胞TRAIL+信号通路在病毒性肝炎发病中的作用研究进展.pdf

实用肝脏病杂志圆园13 年12 月第 16 卷第6 期 J Clin Hep atol ，Dec. 20 13.Vol.16 No.6 577 ············ ············ ·综述 · NK 细胞TRA IL 信号通路在病毒性肝炎发病中的作用 * 研究进展 张元亚 综述 韩梅芳 宁 琴 审校 【摘要】 NK 细胞的细胞杀伤及促凋亡作用主要通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等毒性物质，导致靶细胞穿孔及其后的Fas CD95/FasL、TNF-R1/TNF 和TRAIL-R/TRAIL 系统活化，诱导细胞凋亡，其中TRAIL-R /TRAIL 途径是近年来研究的热点，因为它们能选 择性诱导病毒感染细胞或肿瘤细胞凋亡，而不会对正常组织细胞造成伤害。 【关键 】 病毒性肝炎；NK 细胞；TRAIL ；信号通路 doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2013.06.039 自然杀伤细胞（natural killer cell ，NK ）细胞是一种比大 基酸。TRAIL 分子量约为32.5KD ，为Ⅱ型跨膜糖蛋白，属于 多数T 、B 细胞都大的淋巴细胞，直径约为12~15 μm ，具有肾 TNF/NGR 超家族成员。其胞外区C 末端有一同源三聚体的 型核，且胞浆中含有大量的嗜天青颗粒。NK 细胞在外周血中 亚单位结构，在特定的蛋白酶作用下水解成可溶性的TRAIL 占单个核细胞5%~ 10% ，在占肝脏中淋巴细胞的30% ，一般 （soluble TRAIL ，sTRAIL ）。TRAIL 最主要的生物学特点为选 通过表面抗原 CD3 、CD56 和CD16 来区别于其它单个核细 择性细胞毒作用，即仅诱导肿瘤细胞、转化细胞或病毒感染 + + 胞，即CD3-CD16 /CD56 的细胞为NK 细胞。其靶细胞有肿 细胞的凋亡，而不能诱导正常细胞凋亡。TRAIL 广泛表达于 瘤细胞、病毒感染细胞、某些自身细胞和寄生虫等，其主要作 多种组织，如外周血淋巴细胞、单核细胞、肺、脾脏、前列腺、 用是抗肿瘤和抗病毒感染。现已清楚，NK 细胞识别的目标是 卵巢、小肠、结肠和胎盘等，但在脑、肝和睾丸无表达。TRAIL 异常表达或者低水平表达MHC- Ⅰ类分子和/ 或 “压力诱导 组织学分布的广泛性和其选择性细胞毒性提示其诱导的细 的”蛋白质，然后活化性 NK 细胞受体如NKp30、NKp44 、 胞凋亡是通过严格的受体表达来调控的。 [1] [3] NKp46 和NKG2D 等使NK 细胞活化 。NK 细胞活化后通过 目前我们发现TRAIL 的受体分为两类：死亡受体：TRAILR1 胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等毒性物质导致靶细胞穿孔 和TRAILR2 ；诱骗受体：TRAILR3、TRAILR4 和OPG （osteo原 及之后的细胞凋亡途径、FasCD95/ FasL 途径、TNF-R1/TNF proterin ）。TRAILR1 （TRAIL Receptor 1 ），又称DR4（death 途径以及TRAIL-R/TRAIL （TNF-Related apoptosis inducing receptor 4 ），为玉型跨膜蛋白，由468 个氨基酸组成，