阿巴卡韦的合成.pdfVIP

维普资讯 中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2007．38(1) 阿巴卡韦的合成 王 峥，施振华，周伟澄 · (上海医药工业研究院，上海 200437) 摘要：环戊二烯和乙醛酸经Diels．Aider习：合、丁酰化、酶水解得 (1，4 ，5R)．(一)·4·endo4··羟基 ·2·氧杂二环 [3．3．0]辛 7·· 烯 ·3·酮，再经LiAIH4还原、NaIO4氧化、NaBH4还原、乙酰化得 (1，2)·2·乙酰氧基环戊 ·3·烯 ·l·甲醇乙酸酯，再经与 2一氨基·6·环丙胺基．9-／／-嘌呤缩合、NaOH水解后制得抗艾滋病药物阿巴卡韦，总收率约3％(以乙醛酸计)。 关键词：阿巴卡韦；抗病毒药；艾滋病；合成 中图分类号：R978．7 文献标识码：A 文章编号：1001·8255(2007)010·001·40 SynthesisofAbacavir WANG Zheng，SHIZhen-hua，ZHOU Wei．cheng (ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200437) ABSTRACT：CyclopentadieneandglyoxylicacidunderwenttheDiels-Alderreaction，acylationwiht butyricna- hydride，lipaseenzymatichydrolysistoget(1R，4S，5R)-(一)-4-endo-hyrdoxy-2-oxabicyclo[3．3．0]oct-7-en-3-one(4)， whichwassuccessivelyreducedwihtL lH4，oxidizedwihtNalO4，reducedwihtNaBH4nadacelatedwihtaceticanhy- dridetogive(1R，2R)-2-aceotxycyclopent-3-en-1-mehtanolacetate(9)．9wasconvertedotna nati-HIVdrugabacavirby condensationwith2-amino-6-cyclopropylamino-9H-purinenadhyrdolysisinsodium hyrdoxidesolution． KeyWords：abacavir；nati-HIV drug；AIDS；synhtesis 阿巴卡韦 (abacavir，1)，化学名 (1S，4R)一4．[2． 性中心，其合成主要围绕环戊烯侧链和嘌呤环这 氨基．6．(环丙胺基)．9H一嘌呤一9．基]一2一环戊烯一l-甲 两个部分进行。环戊烯侧链可以是如下3个关键 醇，是GlaxoSmithKline公司研发的抗艾滋病药物， 中间体之一：(1S，4R)．4．羟基环戊．2-烯-l-甲醇、 其硫酸盐的片剂和 口服液 (商品名Ziagen)于l999年 (1S，4R)．4．氨基环戊．2．烯．1．甲醇或 (1R，2R)-2-羟基 在美国上市…。1有 良好的抗HIV活性，交叉耐药 环戊．3．烯．1．甲醇 (8)。(1，4R)-4-羟基环戊-2-烯-l- 性较小，与拉米夫定 (1amivudine，3TC)、齐多夫 甲醇的合成需用到价昂试剂，以及去 甲麻黄碱 (管 定 (zidovuding，AZT)联用可发挥协同作用，是当 制药品)作为手性诱导；(1S，4R)．4．氨基环戊-2一烯- 今抗艾滋病 “鸡尾酒疗法”的重要成分之一。 1