肾上腺髓质素微球复合PLGA纳米轻基磷灰石支架材料的制备及生物活性评价.pdfVIP

V01．32 高等学校化学学报 No．7 2011年7月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSmES 1622—1628 肾上腺髓质素微球复合PLGA／纳米羟基磷灰石 支架材料的制备及生物活性评价 王 林1，李春艳1，何盼2，付丽1，周延民1，陈学思2 (1．吉林大学I=1腔医院种植中心，长春130021； 2．中国科学院长春应用化学研究所，高分子物理和化学国家重点实验室，长春130022) 摘要利用离子乳化交联法制备了负载肾上腺髓质素的壳聚糖微球，应用热致相分离法制备了乳酸和乙醇 酸共聚物／纳米羟基磷灰石(PLGA／nHA)支架材料并在其中包覆载药微球．通过扫描电子显微镜、体外释放 行为、材料溶血行为、碱性磷酸酶(ALP)活性的测定、支架材料表面细胞荧光染色和MTT[3．(4，5-二甲基噻 唑_2)_2，5-二苯摹四氮唑溴盐]比色法等手段综合评价载药支架材料的性能及生物活性．结果表明，微球直 径均匀，载药支架孔径大小合适并相互穿通．支架材料的溶血率小于5％，符合医用材料的溶血实验要求． 载药支架及支架材料本身对成骨细胞及血管内皮细胞的增殖以及成骨细胞的分化均有一定的促进作用． 关键词壳聚糖；微球；聚丙交酯一乙交酯；纳米羟基磷灰石；肾上腺素质素 中图分类号0636 文献标识码A 文章编号0251-0790(2011)07—1622-07 1993年Kitamura等…在肾上腺嗜铬细胞瘤的组织提取液中发现一种可增加大鼠血小板环磷酸腺 广泛，在骨、肾脏、肺、心脏和肾上腺等部位均可检测到旧，3J．人体内的ADM由52个氨基酸残基组成， 属于降钙素家族基因相关肽．大量的研究结果表明，ADM在心血管疾病及内分泌疾病的治疗过程中发 挥了非常重要的作用．另外，ADM还具有成骨作用MJ、促血管生成”o和抗菌作用【6，¨等重要功能． 程材料已经引起广泛关注，但这类材料的惰性表面没有可供细胞进行识别的特定位置信息，并存在亲 水性和细胞亲和性不足等缺点，影响了成骨细胞和血管内皮细胞在其表面的黏附生长，成为制约其作 为理想组织工程支架材料的主要障碍之一．纳米羟基磷灰石(nHA)微结构类似于天然骨基质，并与天 然骨内无机矿物质有相近的尺寸，有助于人体细胞和大分子对其识别，从而可提高材料的生物活性、 利用度和生物相容性；同时nHA释放的钙和磷等离子可以参与骨代谢，能更好地促进骨的形成，但由 于其强度低，脆性大，使应用受限．研究结果表明，PLGA与nHA联合使用可以得到较高的孔隙率，且 孔隙大小可控，从而达到模仿天然骨结构及超微结构的效果旧]．ADM作为多功能调节肽可以引导成骨 细胞和血管内皮细胞在支架材料表面的黏附生长，加快骨形成速度，由于ADM在体内发挥效应的半 衰期短，局部和全身应用很快被稀释代谢，达不到理想的效果，所以需要缓释系统控制其释放速度． 壳聚糖[(1-4)-2一氨基_2一脱氧毋-D一葡萄糖]是甲壳素的脱乙酰化产物，作为一种生物相容性和降解 性良好的天然大分子，已广泛应用于蛋白和多肽的缓释，并用于手术缝合线、伤口敷料、药物缓释剂、 缺损填充物及组织工程支架等领域一“引．研究结果表明，将壳聚糖微球复合到具有一定形态和机械强 度的支架材料上，可使其形成符合要求的缓释载体系统，进而得到理想形态的组织工程材料¨3I． 本文通过离子乳化交联法制备了壳聚糖包裹小分子多肽类药物ADM的微球，以热致相分离法将 其载入到PLGA／nHA支架材料中，探讨了材料的表面性质及其对成骨样细胞和血管内皮细胞增殖和分 收稿日期：2010一ll—11． 基金项目：口腔疾病研究国家重点实验室创新人才培养课题基金(批准号：SKLODd2009001)及吉林省产业技术研究与开发项目 (批准号资助． 联系人简介：周延民，男，博士，教授，博士生导师，主要从事种植义齿及骨代谢研究．E．mail：zhouym@jlu．edu．cn 万方数据 No．7 王林等：肾上腺髓质素微球复合PLGA／纳米羟基磷灰石支架材料的制备及生物活性评价 1623 化的影响，为其在骨组