rt-PA静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障通透性及MMP-2、MMP-9活性和表达的影响.pdfVIP

·918· ·论著· rt—PA静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障通透性 及MMP·2、MMP一9活性和表达的影响 蔡颖源 马玉苹 王真真 丁国宪 吕秋石 刘新峰 陈伟贤 目的 tissue 【摘要1 探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(recomb岫mplasmiIlogmactivator，n—PA) 静脉溶栓对脑缺血大鼠血脑屏障(blood_brairIbaⅢer，BBB)通透性及基质金属蛋白酶(mat呶 einases，MMP)一2和MMP一9活性及表达的影响。方法 metan叩rot 46只健康雄性spra斟e．Dawley大 cerebral 鼠随机分为假手术组(凡=10)、大脑中动脉闭塞(middleaneryocclusion，McA0)组(n=18)和 rt—PA溶栓组(，z=18)。采用自体血栓栓塞法制作McAO模型。假手术组不注入血栓栓子，McAO 组仅制作McA0，rt—PA溶栓组在McA0后3h给予n—PA静脉溶栓。2，3，5一氯化三苯基四氮唑染色法 检测脑梗死体积。伊文思蓝渗出法检测BBB通透性。分别采用明胶酶谱法和蛋白质印迹法检测脑 组织MMP．2和MMP．9活性和表达。对各组神经功能评分、脑梗死体积、出血评分、BBB通透性以及 MMP一2和MMP-9活性和表达情况进行比较。结果n—PA溶栓组神经功能较McA0组显著改善， 脑梗死体积也显著缩小(仁7．365，P=0．005)，但出血评分(卢一3．286，JD=0．017)和BBB通透性 (仁一3．947，P=0．029)均显著增加。假手术组MMP一2和MMP一9活性和表达水平均较低，McA0 一8．992，P=0．000)活性和表达均显著性增高和上调，而rc—PA溶栓组MMP一2(p一28．792，P= 较McA0组显著性增高和上调。结论rt—PA静脉溶栓治疗后BBB通透性增加，MMP-2和MMP一9 活性和表达增高和上调。MMP-2和MMP一9可能参与了BBB通透性增加，从而诱发脑缺血大鼠 n—PA静脉溶栓治疗后的出血性转化。 【关键词】组织型纤溶酶原激活物；脑缺血；基质金属蛋白酶9；基质金属蛋白酶2；血脑屏障；血 栓溶解疗法；脑出血；疾病模型，动物；大鼠 更鞠娥sof onbbod—brainba嫡er 11t·PA缸I副锄。吣thmI曲olysis the蒯VitiesofMMP·2锄d e印麟si0璐and p钮ma蝴姆，the MMP-9mer iIl蹦s ce毗脚isct帕俩a cAI Yin学yuaIll，MAⅥl—pjlld，wANGzheIl—zhenl，DINGGuo一妇a111，LYuQiu—shi2， LIu wei一)dan‘ xill一fh营，cHEN F诋t Chinn? |Dep矾ment对Ger罐o{o斟?theA纷l谴edHospitd嘭N㈣瞧Med记dUn如哪讧y．N刚弧92l0029 Con礤ponding锄thor：CHENwei—xi册．Em西l：ch。Me奴i删锄如126．com To thee徕翘sofreoomb洒anttissue activator 【Abst嗽】obiectivei11vesti荦te plaSmino碣en frt—PA) on andtheactivities imravenousthmmbolysisblood—brainb枷er(BBB)permeability，theeXpressions of MMP一2锄dMMP一9抓ercerebralischeITliainrats．MetllodsAtotalof40adult