化学酶法合成光学纯亮氨酸.pdfVIP

第19 卷 第5 期 分 子 催 化 Voi. 19 ，No. 5 2005 年10 月 JOURNAL OF MOLECULAR CATALYSIS（CHINA ） Oct. 2005 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 文章编号：100 1-3555 （2005 ）05-0399-04 化学酶法合成光学纯亮氨酸 朱 炜，杨可武，姜玄珍1） （浙江大学 玉泉校区化学系，浙江 杭州310027 ） 摘 要：用化学酶法合成L-亮氨酸，先在PdCi / PPh / Libr/ H SO 催化体系作用下，异戊醛酰胺羰基化合成消旋的 2 3 2 4 N- 乙酰基亮氨酸；然后在酰基转移酶催化下水解，得到L-亮氨酸和N- 乙酰基-D-亮氨酸. 文中对酰胺羰基化反应 条件进行了优化，分离得到消旋N- 乙酰基亮氨酸产率为66. 4 % . 经酶对映选择地水解后得L-亮氨酸，产率为 4 1% ，产物L-亮氨酸经衍生化后由气相色谱测定其光学纯度达99% ee. 关 键 词：化学酶法合成；酰胺羰基化；光学纯亮氨酸；酶水解 O643. 3 文献标识码：A 中图分类号： 以醛、酰胺与一氧化碳等物质为原料催化合成 迄今还没有实现不对称催化，国内外文献中还未见 !-氨基酸及其衍生物197 1 年由Wakamatsu［1］发现， 有关用酰胺羰基化反应直接合成光学纯N-酰基-!- 二十多年后德国 ［2 ］ ［3 ~ 5 ］ beiier 等 作了重大改进，打破了 氨基酸的报导 . beiier 等率先用化学酶法二步 ［6 ］ 以羰基钴为催化剂的禁锢，采用了钯催化体系，扩 合成具有光学活性的氨基酸及衍生物 ，其反应如 展了酰胺羰基化反应的应用领域，使这个典型的原 图式1 所示. 子经济型反应更具生命力. 然而，酰胺羰基化反应 图式1 化学酶法酰胺羰基化与酶水解两步合成光学活性氨基酸 Scheme 1 Chemoenzymatic two-step seguence of amidocarbonyiation and enzymatic hydroiysis 首先在Pdbr / PPh / Libr/ H SO 催化体系的作 消旋的N- 乙酰基亮氨酸，然后经酰基转移酶对映选 2 3 2 4 用下，醛和酰胺羰基化合成消旋的N-酰基-!-氨基 择地水解得到L-亮氨酸和N- 乙酰-D-亮氨酸，其化 ［6 ］ 酸；然后经酰基转移酶催化下水解得具有光学活性 学产率及光学纯度达到文献 的水准，这种均相羰 的氨基酸与N-酰基-!-氨基酸. 本文借鉴上述化学 基化反应与酶催化相结合制取光学纯氨基酸的方法 酶法［6 ］，以合成光学纯的亮氨酸为实例，并对bei-