第章适应性免疫细胞.pptVIP

2003年2月 第一节 T细胞 第二节 B细胞 一、T细胞的表面分子 TCR由两条不同肽链组成，有α、β、γ、δ四种肽链，据组成异二聚体的肽链不同分为两种类型：TCRαβ、TCRγδ， TCRαβ每条肽链均有可变区与恒定区。 图 TCR-CD3复合物结构示意图 图CD4+T细胞活化双信号示意图 图CD8+T细胞活化双信号示意图 TCR通过盐桥与CD3连接，形成TCR/CD3复合体，CD3起转导信号的作用。 2、CD3分子 分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，由γ、δ、ε、ζ和η五种肽链组成，胞浆有“免疫受体酪氨酸活化基序”(ITAM)，其中酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，转导T细胞识别抗原所产生的活化信号。 CD8分布于部分T细胞和胸腺细胞,由α、β两条链借二硫键连接组成异源二聚体，胞外区结构均为IgSF，α链 V样区与MHC-I类分子非多态区α3区域结合。 功能：辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导（胞浆区结合酪氨酸蛋白激酶）。 ㈢协同刺激分子 1、CD28 同源二聚体，CD28+细胞包括几乎所有的CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞，其配体是B7分子，表达于APC细胞，包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），CD28-B7配对提供T细胞活化的辅助信号。 图T细胞与APC间的主要辅助分子 2、CTLA-4（CD152） 活化T细胞上表达CTLA-4，与B7配对抑制T细胞活化信号的转导。 3、ICOS 活化的T细胞表达，配体： ICOSL，在CD28后起作用，促进T细胞增殖。 4、PD-1 活化的T细胞表达，配体： PD- 1/2L，抑制T细胞增殖。 5、CD2 (lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2)又称绵羊红细胞受体（E受体）表达于胸腺细胞、T细胞、NK细胞,其配体是 CD58(LFA-3)， 增强T细胞与抗原提呈细胞(APC)或靶细胞之间的黏附。 6、CD40配体（CD40L） 表达于活化的CD4+T细胞，CD40表达于抗原提呈细胞，二者结合促进APC的活化。 二、T细胞亚群及功能 1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞 ⑴初始T细胞 是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞，表达CD45RA和L-选择素 ⑵效应T细胞 已接受抗原刺激活化，表达高亲和力IL-2受体、CD45RO，主要是向外周炎症组织迁移。 ⑶记忆T细胞 表达CD45RO，并向外周炎症组织迁移，主要介导再次免疫应答。 2、γδ（TCR I型）T细胞和αβ（TCR II型）T细胞 二者在分布、表型、TCR多样性、识别抗原等方面上存在差别。 图 TCRT细胞和TCRT细胞特性的比较 3、CD4+T细胞和CD8+T细胞 均表达TCRαβ CD4+T细胞识别由13-17个氨基酸残基组成的外源性抗原肽，并受自身MHC-II类分子的限制。主要为辅助功能（Th细胞），少数行使抑制和细胞毒功能。 CD8+T细胞识别8-10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽，并受自身MHC-I类分子的限制，行使细胞毒功能。 Th1细胞参与细胞免疫，通过分泌IL-2、IFN-γ、IL-12，主要增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是抗细胞内寄生菌的感染。 Th2细胞分泌IL-4、5、6、10等促进B细胞增殖、分化和抗体的生成，即参与体液免疫。 Th17分泌IL-17等参与固有免疫和某些炎症。 ⑵CTL（Tc）细胞 包括表达TCRαβ CD8+ T细胞、γδT细胞和NK T细胞。常指TCRαβ CD8+ T细胞，分TC1与TC2两个亚群。 ⑶CD4+CD25+调节性T细胞（Treg） 分自然与诱导性Treg 参与免疫应答负调节及自