十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

治疗中枢神经系统退行性疾病药 帕金森病—Parkinson’s Disease 阿尔茨海默病—Alzheimer’s Disease 第一节 抗帕金森病药 帕金森病临床症状：运动徐缓、肌强直、静止震颤、共济失调 。 发病机理： 黑质细胞病变→多巴胺合成↓→纹状体多巴胺含量?，导致 ①多巴胺能神经功能减弱?对脊髓前角运动神经细胞抑制作用? ， ②胆碱能神经功能相对占优势?对脊髓前角运动神经细胞兴奋作用? 帕金森综合征 脑内4条ＤＡ能神经通路： ①中脑-边缘系统通路： ②中脑-皮质通路: 与精神、情绪、行为活动有关； ③黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动； ④下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。 药物治疗途径： ①补充脑内多巴胺， ②抑制中枢胆碱功能 一、拟多巴胺类药 （一）前体药：左旋多巴（L-dopa） 体内过程 口服，影响吸收的因素，首关效应（多巴脱羧酶ADCC），能进入中枢的量不及1%，久用可致COMT及蛋氨酸缺乏。 药理作用及应用 1、抗帕金森病及治疗帕金森综合征 特点：1）轻症好于 重症，青年好于 老年 2）肌肉僵直好于 肌肉震颤 3）起效较慢，对痴呆症状效果欠佳 4）对于抗精神病药引起的帕金森综合征无效 5）久用耐受 2、治疗肝昏迷： 使脑内NA生成增加，拮抗伪递质（苯乙醇胺，羟苯乙醇胺）的作用 不良反应：多巴胺过多所致 早期（1）胃肠道反应：80%用药早期 　　　　　出现，吗丁林可消除　　　 （2）心血管反应 长期（3）随意肌的不随意运动： 面部肌群 “开—关现象” （4）精神障碍：氯氮平治疗 药物相互作用 1、Vit.B6：多巴脱羧酶辅酶 2、抗精神病药：阻断脑内多巴胺受体 二、左旋多巴增效药： 1、ADCC抑制药 卡比多巴：为左旋α-甲基多巴肼，单用无抗帕金森病作用。不易通过BBB，可抑制外周多巴脱羧酶的作用，1：10（心宁美） 苄丝肼： 1：4 （美多巴） 2、MAO-B抑制药 司来吉兰： 小剂量（〈10 mg/d）为选择性单胺氧化酶B抑制剂，减少脑内多巴胺代谢，减少左旋多巴用量。 抑制“开—关反应” 3、COMT抑制药 左旋多巴 硝替卡朋： 不易通过BBB，好 托卡朋和安托卡朋： 托卡朋—抑制中枢和外周的CMOT，但有肝损害作用； 安托卡朋—抑制外周，作用稳定。 （三）多巴胺受体激动药 小剂量可激动结节—漏斗部的多巴胺受体，大剂量对黑质—纹状体的多巴胺受体有较强的激动作用。 利修来得：对D2受体激动作用强于溴隐 亭1000倍 培高利特：可激动黑质—纹状体的多巴胺受体 罗匹尼罗和普拉克索 阿扑吗啡 （四）促多巴胺释放药: 金刚烷胺 本为抗病毒药 1、促多巴胺合成、释放，减少再摄取 2、直接激动多巴胺受体 3、弱的抗胆碱作用 4、起效快（几天），但连用6—8周疗效即减弱 二、 胆 碱 受 体 阻 断 药 应能透过血脑屏障，发挥中枢抗胆碱作用 阿托品、东莨菪碱 苯海索—安坦：抗震颤，抑制过度流涎效果好。 卡马特灵—开马君、丙环定 苯扎托品 第二节 治疗阿尔茨海默病药 即原发性老年痴呆症（AD）：以进行性认知障碍和记忆力损害为特点的中枢神经系统退行性疾病。 病理特点：胞外淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结， AD机能学基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和脑内Ach受体变性，神经元数量减少 用药策略：增加中枢胆碱能神经功能 一、胆碱酯酶抑制药 他克林： 多萘派齐： Rivastigmine： 加兰他敏： 石杉碱甲： 美曲磷酯（敌百虫） 二、选择性M受体激动药 占诺美林：M1受体选择性兴奋药 —能提高患者的认知能力、行为能力 —胃肠道、心血管不良反应 —皮肤给药 Sabcomedine —能提高患者的认知能力 —安全、耐受力良好 NMDA受体非竞争性拮抗药 美金刚 —明显改善认知能力； —严重患者，还可改善动作能力、认 知障碍，部分恢复社会行为能力。 —第一个用于晚期AD的该类药物。 —与AChE抑制剂联用效果好。 * * 药物治疗的途径？ 3-O-甲基多巴 多巴胺 ADCC COMT （可与左旋多巴竞争转运载体影响其入脑） 溴 隐 亭