恩杂鲁胺XtandiEnzalutamide的合成.pdfVIP

背景简介 强生（JNJ ）新一代前列腺癌口服药物Zytiga 自2011 年4 月上市之后，一直统治市场，然而， 该药将很快面临首次市场份额冲击。近日，FDA 已批准Medivation 和安斯泰来的前列腺癌药物Xtandi ， 用于前列腺癌患者化疗前治疗，剑锋直指强生Zytiga ，可以预见，Zytiga 霸主地位即将不保。 FDA 根据III 期PREVAIL 研究的总生存期（OS ）利益批准了Xtandi ，数据显示，与安慰剂相比， Xtandi 使放射学恶化或死亡风险降低83%，使死亡风险降低29% ，同时也显著延迟了首次化疗时间 及首次骨骼相关事件的发生。分析师预计，鉴于这些结果以及随后的标签扩展，Xtandi 的患者群体将 显著扩张。由于获批用于化疗前治疗，Xtandi 的临床用药时间将翻番，化疗前治疗的患者群体将翻3 倍。 尽管Xtandi 的上市时间比强生Zytiga 晚了近一年半时间，然而，Xtandi 有其独特优势，即可单 独用药，而强生Zytiga 需联合强的松（prednisone ）用药。因此，Xtandi 自上市之初，便已经有能力 挑战Zytiga 。 Zytiga 已收获的化疗前用药适应症，已助推该药在2014 年上半年销售额达到10.7 亿美元，而 Xtandi 今年第二季度在美国的销售额已达到1.44 亿美元。业界认为，从强劲的市场接纳来看，早在 化疗后用药适应症中，Xtandi 就已经表现出抗衡Zytiga 的能力。 在前列腺癌临床治疗中，Xtandi 已被临床医生快速采纳，作为前列腺癌化疗后治疗的首选药物。 因此，与Zytiga 相比，鉴于Xtandi 的单独用药优势及近期获批的化疗前适应症，该药有望颠覆Zytiga 的霸主地位。（以上内容来自生物谷B ） 合成路线： 从2-氟-4-溴-苯甲酸s-1 出发，首先将羧酸用SOCl 转化成酰氯s-2 ，再和甲胺反应得到烯胺化合 2 物s-3，溴化物s-3 和氨基异丁酸在CuCl 催化的Ullmann(Goldberg)反应,得到化合物s-4 ，随后羧酸和 碘甲烷反应得到相应的甲酯化合物s-5 苯胺化合物s-6 在硫光气作用下将伯胺转化成异硫氰酸酯s-7 最后化合物s-5 的氮原子进攻异硫氰酸酯s-7，随后酯交换反应关环得到最终的Xtandi (Enzalutamide,恩杂鲁胺) 。 合成路线：WO2011106570A1 参考资料：/article/6658678.html 博客：/syntheticfuture