三维分子特征的提取及结构_毒性相关性的研究.pdfVIP

申 国 种 荃 辑 第 卷 第 期 年 月 一 三维分子特征 的提取及结构 毒性相关性 的研究 ’ 许 禄 杨 嘉安 中国科学 院长春应用化学研究所, 长春 摘要 为定量预 测环 境 中有害有机化合 物苯胺 类 的毒性, 运 用位 点编码 法 , 计 算 了 三 维 空 间分子 的投影 面 积, 同时, 在 回 归分析和人工 神经 网络计算 中与量 化参数及 拓 了组 , 了比 还 扑指数进行 合 得到 好 的结果 关键词 苯胺类 回归分析 人 工神经 网 三维 空 间分子投影面积 在 环境 中有许多污染 物 , 如 多氯联 苯 , 多环芳烃 , , 多氯联 蔡等 , 这些 化合物具有难 , 生 , 以 的 降解性 高脂溶性及 易 物储积 所 潜在 毒性很 大 用 于工业上化学 品风 险 的测试, 其实验数据通 常很不全 , 因为化合物 已测数据很少 同时, 用 于工业 上 的排放物 、 有 害废 物站及 环 境 的检测 等也均缺 乏 足够 的实验数据 目前 , 在美 国 登 录 的 物 已逾 多万 , 是 , 这些 化 物 少有测 的数据 正是 由于对这些 化合 个 但 合 很 试 化合物物理化学性质 的直接测试满 足 不 了客观发展上 的需要 , 所 以近 年来人们进行 了大量 的 定量 结构 性质相 关性 研究, 即 由结构 与性质 间构造数学模 型 , 并用这种模 型去 预测 预 已 未 的 的 , 的 有 表 征 报 投放 市场及 投放 市场 未 知化合物 毒性 其 中 最关键 环节是 如何 效地 化 合物 的结构 从某种 角度上讲 , 它可 以决定一项 研究 的成败 随着计算机 的硬件 和 图形 技 术 的发展 , 结 构一 活性 相 关性研 究 已 由二维 发展 到三 维 根据给体和受体 间的相互作用 能 , 一 在化合物 结构特征 的基础上来建立 的预测模 型 目前 , 队 法 ’是诸 多 一 方法 中 最重要 的一种方法 该种方法 的基本假设是 在分子水平上 , 生 物活性分子 与生物大分子相 互 作用 时依靠 的不 主要是经典 的共价键 , 而是空 间 的静 电能 、 立体 能 最近 , 在我们 的研究 中发 现对 于某些类 的化合物 , 适应性较差 如苯胺类化合物毒性 , 由常规 方法 即变 量 为静 电能 、 立体 能及疏水性参数 所得数学模 型相关系数仅为 , 交叉验证 的相关系 数为